En 7 dager gammel gutt ble tatt inn på neonatologiavdelingen på sykehuset vårt den 30. desember 2020 på grunn av "spiste mindre, gråt mindre og beveget seg mindre i 7 dager". Pasienten var det førstefødte barnet og ble født vaginalt ved full sikt, med en fødselsvekt på 3,75 kg. Apgar-poengene 1, 5 og 10 minutter etter fødselen var alle 10 poeng. Han ble gitt en rimelig mengde mat etter fødselen, men hadde lav sugeevne, hikke og sporadisk apné. Moren benektet en historie med eksponering for gift, kjemikalier eller stråling og hadde regelmessige prenatale undersøkelser under graviditeten; ingen abnormitet ble funnet. Foreldrene hadde ikke blodforbindelser. Ingen historie om tidligere sykdom. Det var ingen historie om arvelige sykdommer i familien. Ved innleggelsesundersøkelsen ble følgende observert: kroppstemperatur, 36,8 ℃; hjerterytme, 128 slag/min; respirasjonsrate, 34 ganger/min; arterielt blodtrykk, 83/46 mmHg; SpO2, 95%; litt tørr hud; dårlig elastisitet; ingen utslett eller blåmerker på huden; uregelmessig pust; ingen åpenbar dyspné; luftrør i midten; ingen unormale pustelyde hørt i begge lungene. Undersøkelse av hjertet og magen avslørte ingen abnormiteter. Neurologisk undersøkelse viste følgende: Ingen respons etter stimulering; den fremre fontanellen måler 1,0 cm × 1,0 cm som var flat og myk; hypotoni; og en manglende evne til å utløse primitive reflekser. Noen få timer etter innleggelsen ble det observert at barnet hadde hyppig apnea neonatorum. Arterial blodgassanalyse viste følgende: pH, 7.16 (referanseområde: 7.35–7.45); PCO2, 96 mmHg (referanseområde: 35–45 mmHg); PO2, 276 mmHg (referanseområde: 80–100 mmHg); HCO3-, 34.2 mmol/L (referanseområde: 21.4–27.3 mmol/L); ekstracellulær fluidbaseoverskudd, 5.5 mmol/L (referanseområde: -3–3 mmol/L); melkesyre, 0.9 mmol/L (referanseområde: 0.5–2.2 mmol/L); og blodammoniakk, 100 μmol/L (referanseområde: 18–72 μmol/L). Et elektroencefalogram (EEG) viste at diffuse lav-amplitude irregulære 1–6 Hz δ- og θ-bølger og lav-amplitude β-bølger ble blandet i den stille tilstanden, og den eksterne stimuleringsbakgrunnen endret seg ikke. EEG-aktivitetsspenningen var lav, som representerte et moderat unormalt neonatal EEG. Serum tandem massespektrometri viste at glycinkonsentrasjonen var 850.05 μmol/L (referanseområde: 130–650 μmol/L), og urin organisk syreanalyse viste ingen åpenbar abnormitet. CSF-glycinnivåer ble ikke målt. Rutineblodprøve, rutineblodkoagulasjonstest, myokardialt enzym, C-reaktivt protein, procalcitonin, lever- og nyrefunksjonstester, elektrolyttvurdering og cerebrospinalvæske- og biokjemiprøver viste ikke åpenbare abnormiteter. Magnetisk resonansavbildning (MRI) av hodet i den neonatale perioden (7 dager gammel) viste at et myelinisert T1-hypersignal ikke ble funnet i bakbeina til de bilaterale indre kapslene eller cerebellare dentat kjerner, og ingen unormal corpus callosum ble funnet. Da barnet var 2 måneder gammelt, viste en ny undersøkelse av MRI av hodet at corpus callosum var mindre enn det var på tidligere avbildninger; de bilaterale ventrikler var fulle og uregelmessige (mer uttalt på venstre side); kortikospinalkanalen, den hvite substansen i de bilaterale ventrikler og parietalloben viste symmetrisk høy signalintensitet på diffusjonsveide avbildninger; og den tilsynelatende diffusjons koeffisientkart viste litt lav signalintensitet. Probanden har en variant på exon 8, posisjon chr9:6620259G>T, NM_000170.3:c.395C>A, p.(Ser132*) og en variant på exon 18, posisjon chr9:6556173C>T, NM_000170.3:c.2182G>A, p.(Gly728Arg). Varianten p.(Ser132*) er beskrevet hos en person i gnomAD database v3.1.1 (entry: 9-6620259-G-T). Allelefrekvensen er 0.000006573. Den er rapportert i dbSNP (rs386833576). Ifølge retningslinjene fra American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) ble denne varianten vurdert som en patogen variant basert på støttende bevis (PVS1 + PM2 + PM3). I stamtavleanalysen har faren til probanden ingen mutasjon på dette stedet, mens moren til probanden har en heterozygot mutasjon på dette stedet. Varianten p.(Gly728Arg) er rapportert i ClinVar som sannsynlig patogen (tilgangsnr. VCV000580932.2), og den er beskrevet i dbSNP (rs386833542). Allelefrekvensen i gnomAD database v2.1.1 er 0.000003977. Ifølge retningslinjene fra ACMG ble denne varianten vurdert som en patogen variant basert på støttende bevis (PS1 + PM1 + PM2 + PM5 + PP3). Ved stamtavleanalysen har faren til probanden heterozygot variasjon på dette stedet, mens moren ikke har variasjon på dette stedet. Foreldrene til barnet er heterozygot, med en normal fenotype, som er i samsvar med patogenesen av autosomal recessiv sammensatt heterozygot genetiske sykdommer.