Probanden var en 5 år gammel kinesisk gutt som ble innlagt på sykehus med en hovedklage på språkproblemer i 1,5 år, ukoordinerte bevegelser i et halvt år og gjentatte anfall i en uke. En stamming ble notert uten åpenbare årsaker halvannet år før, og han hadde gradvis utviklet uklar uttale, klumpete tale og sakte respons. I løpet av de siste 6 månedene begynte han å ha ukoordinerte bevegelser, som ataksi og ustabil gang. Tre episoder med generaliserte tonisk-kloniske anfall hadde skjedd i uken rett før klinikkbesøket; hvert anfall varte i omtrent 1 minutt og skjedde omtrent en gang hver 2. dag. Han oppnådde passende utviklingsmilstoler før fylte 3,5 år og ble født ved full sikt ved vaginal fødsel uten noen komplikasjoner. Det var ingen eksponering for alkohol eller medisiner under graviditeten, og Apgar-poengene var 10 og 10 ved henholdsvis 1 og 5 minutter. Foreldrene hans hadde ingen kjent slektskap, og både de og en eldre søster var friske. Ved fysisk undersøkelse var lengde, vekt og hodebunns omkrets normal for alderen, og han var bevisst og viste normal muskelstyrke og muskeltonus. Patellarrefleks og Achilles-refleks var normal, og Babinski-tegn var negative. Han var uartikulert og reagerte sakte på spørsmål. Han kunne ikke fullføre hånd-alternerende bevegelsestest, hæl-kneet-tibia-test eller finger-nese-test på grunn av dårlig samarbeid med instruksjonene. Den intellektuelle kvotientverdien, målt ved kombinert Raven-test, var 80 (et middels nivå). Testene for blodmelkesyre, homocystein, ammoniakk, ceruloplasmin og lever- og nyrefunksjon var normal. Tester for antistoffer for autoimmun encefalitt i cerebrospinalvæske og blod var negativ. Screening for genetiske metabolske sykdommer i blod og urin viste ingen åpenbare abnormiteter. Et elektroencefalogram (EEG) viste flere spiker og langsomme bølgeladninger bilateralt. En hjerneskanning viste høye hyperintensiteter ved siden av de bilaterale bakre hornene av de laterale ventrikler på T2-veide bilder og utvidede cerebellære sprekker. NextSeq500-sekvenser (Illumina Inc., USA) ble brukt til å undersøke eksonene i genene som er relatert til arvelige leukoencefalopatier. Genene i panelet er oppført i tilleggsfilen. De oppnådde dataene ble analysert ved hjelp av tilhørende programvare, og variantene ble kalt i henhold til protokollen. Variantene ble tolket i henhold til retningslinjene fra American College of Medical Genetics and Genomics og pasientens fenotype []. Direkte sekvensering validert de oppdagede missense-mutasjonene. Direkte sekvensering ble utført på DNA fra probanden og foreldrene hans ved hjelp av ABI3500-sekvenser (Life Technology, USA), og prøvene ble gjenstand for sekvensanalyse ved hjelp av Sequence Scanner v1.0 (Applied Biosystems, USA). De matchede kinesiske kontrollene ble oppnådd fra Shenyang Kingmed for Clinical Laboratory (Shenyang, Kina). Sekvenseringsprosedyren og mutasjonvalideringen ble utført av Shenyang Kingmed for Clinical Laboratory (Shenyang, Kina), som tilbyr tredjeparts inspeksjonstjenester. De mulige effektene av mutasjonene på proteinfunksjonen ble analysert ved hjelp av prediksjonsverktøyet Polymorphism Phenotyping v2 (PolyPhen-2) (), SIFT () og MutationTaster (). Den genetiske analysen viste at probanden hadde en homozygot missense punktmutasjon c.892G > A (p.Glu298Lys) (referansesekvens: NM_017882.2) i ekson 7 i CLN6 og at begge foreldrene hans var heterozygot for mutasjonen. Mutasjonen ble ikke oppdaget i 259 kontrollpersoner. LINCL ble diagnostisert, og en visuell test ble utført og viste ingen åpenbare abnormiteter. PolyPhen-2, SIFT, og MutationTaster analyse foreslo at mutasjonen ville påvirke proteinfunksjonen negativt (Tabell). Mutasjonen i pasienten er den første som er rapportert, og vi kan definere den som recessiv. På grunn av historien om anfall og EEG-resultatene ble pasienten diagnostisert med epilepsi, og oral natriumvalproat (VPA) ble foreskrevet. VPA-administrasjon ble initiert med 15 mg/kg per dag, administrert i to doser, økende til omtrent 25 mg/kg per dag i løpet av 2 uker. Blodkonsentrasjonsområdet var 56-78 μg/ml over 6 måneder. Ved 6 måneders oppfølging ble episodene redusert til omtrent en gang i måneden, artikulasjonsforstyrrelser og ukoordinerte bevegelser vedvarte, og synstap ble ikke oppdaget. Ved lokus av CLN6 ble 31 missense mutasjoner inkludert de rapporterte og våre analysert; 22,6 % (7/31) var lokalisert i cytoplasmatiske domener, 32,2 % (10/31) i TM-domener og 45,2 % (14/31) i proteinets luminale domener. Når det gjelder hver domene av proteinet, var mutasjonene for det meste lokalisert i TM3-TM4-løkken (6/31), TM1-TM2-løkken (4/31) og C-terminus (4/31), og ingen mutasjoner ble rapportert i TM4-TM5-løkken, TM5-TM6-løkken og TM7-domenet (tabell).