En tidligere frisk 61-årig mann besøkte en lokal lege med en hovedklage om en masse på hodet. Han ble henvist til nevrokirurgisk avdeling på sykehuset vårt på mistanke om en svulst i hodet. Magnetisk resonansavbildning av hodet ble utført med en 3 T-enhet (GE DISCOVERY MR750; GE Healthcare) med gadoliniumbasert kontrastmiddel, og det ble mistenkt en metastatisk svulst. Blodundersøkelsen viste et høyt prostataspesifikt antigennivå på 165,42 ng/mL, og en CT-skanning oppdaget lytiske lesjoner i bekkenbenet ved siden av den unormalt forstørrede prostata.. 99mTc-hydroksymetylendifosfat-skjelettskanning avslørte flere benmetastaser over hele kroppen. Pasienten ble videre henvist til vår avdeling på mistanke om flere benmetastaser fra prostatakreft. En nålbiopsi av pasientens prostata avslørte et adenokarsinom med en Gleason-score på 5 + 4 = 9, som utløste ADT. En økning i nivået av prostata-spesifikt antigen og postrenal svikt på grunn av urinretensjon ble observert 1 år etter at ADT startet, og en kanal-transuretral reseksjon av prostata (TURP) ble dermed utført. Docetaxel ble administrert for totalt syv kurs fordi pasientens tumor ble ansett å ha oppnådd kastrasjonsresistens. Imidlertid ble flere lymfeknuter og benmetastaser forverret. Selv om totalt seks kurs med cabazitaxel allerede var administrert, ble det avbrutt på grunn av infeksjon av sacral trykksår og forverring av pasientens generelle tilstand. Han ble deretter behandlet med abirateron, men han døde 2 år 6 måneder etter å ha blitt diagnostisert med prostatakreft. Vi utførte genetisk sekvensering av 160 kreft-relaterte gener (PleSSision-Rapid®) ved hjelp av prøver samlet ved TURP. RB1 og BRCA2 ko-deleksjon samt en trunkerende mutasjon av TP53 (G244Rfs*19) ble oppdaget. Amplifikasjon av androgen reseptor (AR) genet ble observert med et estimert kopiantall på 18.3. I tillegg ble en patched 1 (PTCH1) punktmutasjon (p.R441H) oppdaget som en mulig patologisk endring. Immunohistokjemisk farging ble utført ved hjelp av standardprotokoller. Produktene av antistoffene og de detaljerte protokollene er vist i den ytterligere filen. Alle fargede seksjoner ble skannet ved hjelp av en digital skanner med høy oppløsning (NanoZoomer-XR C12000; Hamamatsu Photonics, Hamamatsu, Shizuoka, Japan), som besto av et trelinjesensor-kamera, en detektor med 4096 piksler × 64 linjer × 3 plater, og et filter som bare deler seg i RGB med et prisme. Den målte oppløsningen av alle mikroskopibilder var 0,23 um/pixel, som var tilsvarende 40 × objektivlins. Hematokylin- og eosinfarging viste at svulstcellene hadde klare nukleoli og en histologi som var forskjellig fra den hos typiske nevroendokrine prostatakreftceller. Komplett fravær av RB1- og p53-proteinuttrykk (Tilleggsfil: fig. S1A-B) var i samsvar med de genomiske funnene. AR ble farget i 70 % av svulstkjernene og PSA var positiv i omtrent 30 % av svulstcellene (Tilleggsfil: fig. S1C-D), mens nevroendokrine markører ikke ble farget (Tilleggsfil: fig. S1E-G). Immunohistokjemisk farging av glioma-assosiert onkogene familjesinkfinger 1 (GLI1) ble utført for å bekrefte om hedgehog-signalet ble forsterket av en mutasjon av PTCH1 i vårt tilfelle. GLI1-positive tumorceller utgjorde mindre enn 10 % av det totale (Tilleggsfil: Fig. S1H) og cellekjernens farging var ikke sterkere enn den i Leydig-celler brukt som positiv kontroll (data ikke vist), som indikerer at hedgehog-signalet ikke ble forsterket.