Il probando è un maschio di dieci anni, primogenito di genitori sani non consanguinei. La storia familiare non presentava disturbi neurologici, problemi comportamentali o anomalie congenite. È nato a 39 settimane di gestazione, con taglio cesareo elettivo. Il suo peso alla nascita era di 2800 g (10-25° percentile) e la sua lunghezza, la circonferenza occipito-frontale e i punteggi APGAR non sono stati riportati, ma si diceva che fossero normali. Alla nascita, non sono stati registrati problemi medici. Dopo il parto, la sua crescita è stata normale; è stato notato un ritardo psicomotorio globale: il bambino ha fatto i suoi primi passi all'età di 20 mesi e ha detto le sue prime parole all'età di 36 mesi. Nell'infanzia, ha avuto diversi episodi di convulsioni febbrili, che si sono risolti spontaneamente all'età di 3 anni. Durante un esame cardiaco di routine, è stato notato un soffio cardiaco, che ha richiesto ulteriori test. Un ecocardiogramma ha mostrato una valvola aortica bicuspide, con lieve stenosi della radice aortica. All'età di 9 anni, frequentò il quinto anno di scuola primaria a causa di un disturbo del linguaggio e dell'ansia. La valutazione neuropsichiatrica rivelò ansia, normale funzione cognitiva non verbale, disturbo specifico del linguaggio e disturbi delle capacità motorie fini, che richiedevano sedute settimanali di psicomotricità. I suoi parametri di crescita erano i seguenti: peso 39,3 kg (75° percentile), altezza 147,2 cm (97° percentile), indice di massa corporea (BMI) 18,13 kg/m2. All'età di 10 anni, il ragazzo pesava 48 kg (>97° percentile), altezza 154 cm (>97° percentile), circonferenza della testa 58 cm (>97° percentile) e BMI 20,6. Si notò la comparsa di peli pubici, scatti di crescita e aumento di peso. Il ragazzo fu ricoverato e vennero eseguiti ulteriori esami, che confermarono una pubertà precoce di origine centrale: una radiografia della mano e del polso, che mostrò un'età ossea avanzata (età ossea di 13 anni, età biologica di 9 anni e 5 mesi); ecografia renale, ghiandole surrenali e esami, che erano normali, e il test LHRH, che mostrò una risposta LH. Il ragazzo iniziò la terapia agonista LHRH. La risonanza magnetica cerebrale (MRI) mostrò un aumento degli spazi del liquido cerebrospinale (CSF) posteriormente al cervelletto e un moderato aumento focale del CSF nelle corna temporali anteriori e nella lamina della cisterna del quadrigemino. La ghiandola pituitaria era normale. L'analisi cromosomica mediante array-CGH (a-CGH) ha rivelato una delezione di 5,2 Mb sul cromosoma 1p21.3p21.1 (cromosoma 1:98.456.293-103.682.084 - hg19). L'a-CGH è stato eseguito utilizzando una piattaforma Cytochip ISCA 180 K Oligo (BlueGnome Ltd.). L'analisi a-CGH dei genitori ha rivelato l'origine de novo della delezione.