Il caso indice è un bambino di sette anni con una storia clinica perinatale di gravidanza scarsamente controllata, senza fissa dimora e abuso di droga durante la gestazione. Entrambi i genitori sono sani e non consanguinei. Parto anticipato, basso peso alla nascita con microcefalia alla nascita con una circonferenza della testa di 32 cm (Z score -3). La paziente sviluppa una paralisi cerebrale bilaterale spastica, Gross Motor Function Classification System (GMFSC) IV, Bimanual fine motor function (BFMF) IVa, Communication Function Classification System (CFCS) IV. Associata a una profonda disabilità intellettuale, deficit sensoriale visivo e uditivo, epilessia farmacoresistente con convulsioni tonico-cloniche generalizzate e microcefalia congenita con una circonferenza della testa sempre sotto -3 deviazioni standard. Non sono stati rilevati segni dismorfici. La risonanza magnetica cerebrale (MRI) mostra uno spettro di lissencefalia-pachigria diffusa con principale interessamento delle aree cerebrali posteriori (Fig.