Una donna asiatica di 55 anni, non fumatrice, si è presentata con una tosse secca irritante da un mese. È stata visitata in un ospedale della comunità nell'ottobre 2013. La tomografia computerizzata (TC) del torace ha rivelato un singolo nodulo polmonare (circa 2,5 × 5 cm) sul lobo inferiore sinistro e linfonodi sottocarinali ingrossati. Non sono state trovate metastasi nel cervello, nel fegato, nelle ossa e così via. Dopo la biopsia della lesione polmonare sinistra, le è stato diagnosticato un adenocarcinoma polmonare moderatamente differenziato e lo stadio era IIIA (cT2N2M0). Le è stato raccomandato di sottoporsi a due cicli di chemioterapia induttiva con docetaxel (75 mg/m2 D1 − D1 = D21) e cisplatino (75 mg/m2 D1 − D1 = D21) e poi a radioterapia e chemioterapia concomitanti. Tuttavia, la lesione primaria sul lobo inferiore sinistro era più grande e dopo questi due cicli di chemioterapia è stata riscontrata una nuova metastasi nel lobo superiore destro. La rivalutazione e il genotipizzazione della lesione del polmone sinistro non hanno mostrato alcuna mutazione di EGFR, ma fortunatamente, la forte espressione di ALK (ventana); e la fusione genica EML4-ALK è risultata positiva mediante ibridazione in situ a fluorescenza. Il paziente ha ricevuto il trattamento con crizotinib (250 mg, due volte al giorno, per via orale) a partire dal 7 gennaio 2014. La lesione primaria sul lobo inferiore sinistro e le metastasi nel lobo superiore destro sono scomparse un mese dopo. La condizione stabile è stata mantenuta fino al 30 giugno 2014, quando sono state trovate metastasi nel fegato. L'ablazione a microonde è stata utilizzata per trattare queste metastasi. Il trattamento con crizotinib è stato continuato fino al 20 agosto 2014, quando le lesioni del fegato si sono nuovamente ingrandite. Il paziente ha poi iniziato a ricevere ceritinib (750 mg, qd, per via orale) dall'8 ottobre 2014; un mese dopo, la metastasi epatica si è apparentemente ridotta (risposta parziale, PR). Tuttavia, si sono verificati eventi avversi tra cui una lesione acuta della funzione epatica (CTCAE) (grado 2/CTCAE ver. 4.0) e una grave diarrea. La dose di ceritinib è stata poi ridotta da 750 a 450 mg. Anche se non vi erano altre metastasi, il trattamento è stato interrotto a causa della progressione della metastasi epatica nel marzo 2015. Il paziente è arrivato nel nostro ospedale il 4 maggio 2015. Dopo la ribiopsia della metastasi epatica, sono state riscontrate tre mutazioni di resistenza EML4-ALK (C1156Y, D1203N e L1198F). Il paziente ha iniziato a ricevere il trattamento con pemetrexed (500 mg/m2 D1 − D1 = D21) con bevacizumab (5 mg/m2 D1 − D1 = D21) dall'11 maggio 2015. Dopo due cicli di trattamento, la dimensione del nodulo metastatico nel fegato è diminuita e non ci sono state nuove metastasi nei polmoni bilaterali, nel cervello e così via, il che ha dimostrato la malattia di PR. Dopo quattro e sei cicli di trattamento, la TAC ha rivelato una malattia stabile. Il paziente ha tollerato bene e lo stato di performance è 1. A seguito di altri due cicli di pemetrexed con bevacizumab, il tumore metastatico del fegato ha mostrato una progressione radiografica mediante TAC il 4 dicembre 2015. È stata somministrata la migliore terapia di supporto e il paziente è infine morto per insufficienza epatica nel marzo 2016.