Riportiamo il caso di un uomo di 57 anni, sottoposto a chirurgia per gastrinoma pancreatico e ulcere gastriche multiple all'età di 32 anni. Diversi anni dopo, ha sviluppato ipercalcemia e elevati livelli di ormone paratiroideo, che hanno portato all'asportazione di tutte e quattro le ghiandole paratiroidi e alla lobectomia della tiroide destra. Le successive analisi istopatologiche hanno mostrato un'iperplasia paratiroidea di tutte e quattro le ghiandole. Il caso di cui sopra ha presentato un alto sospetto clinico di sindrome MEN1, ma il paziente non era interessato a test genetici, in quanto non aveva figli. I suoi genitori e parenti stretti erano generalmente sani, senza apparenti problemi di salute, come endocrinopatie o tumori. Durante il follow-up di routine all'età di 45 anni, il paziente è stato diagnosticato con neoplasia polmonare. È stata eseguita l'asportazione totale e il tumore neuroendocrino polmonare (NET) di grado 2 è stato stabilito senza alcuna evidenza di malattia residua. Un anno dopo, una tomografia a emissione di positroni-tomografia computerizzata ha mostrato un aumento dell'assorbimento del tracciante nella zona paravertebrale toracica destra. È stata condotta una resezione tumorale di successo mediante chirurgia video-assistita, che ha portato alla diagnosi di schwannoma. Il follow-up successivo non ha rivelato alcuna malattia residua, ma il paziente ha continuato il controllo medico a causa di noduli cutanei indolori sugli arti, sul torso e sul viso. Molte operazioni locali hanno rivelato fibromi cutanei, lipomi e carcinomi basocellulari del viso. Tuttavia, all'età di 50 anni, ha subito un'asportazione chirurgica che ha mostrato un sarcoma fibromixoide di basso grado. Nel corso dei 4 anni successivi, il paziente ha subito diverse operazioni a causa della recidiva del sarcoma in siti diversi. Inoltre, è stato sottoposto a valutazione per linfoadenopatia mediastinica e diagnosi di metastasi di NET (grado 2, Ki-67 18%). È stata applicata la radioterapia adiuvante e introdotta la terapia con octreotide, che ha prodotto una buona tolleranza terapeutica e benessere del paziente all'ultimo controllo regolare. La sua medicazione comprendeva levotiroxina 50 mcg, calcitriolo 0,25 mcg, carbonato di calcio 500 mg b.i.d. (con i pasti), insulina degludec 12 IU SC (prima di dormire), insulina aspart 2-5 IU SC (prima dei pasti), e octreotide LAR 40 mg IM q4Weeks. Le analisi di laboratorio di follow-up mostrano risultati notevoli, mentre le procedure di imaging non rivelano progressione della linfoadenopatia mediastinica. Alla fine, il nostro paziente ha confermato il test genetico e si è rivelato portatore di una nuova variante del gene MEN1. Il sequenziamento del gene MEN1 includeva l'intera regione di codifica del gene. L'analisi della regione di codifica del gene MEN1 ha rivelato una mutazione eterozigotica (variante c.812_820del, p.Gly271_Leu273del) nell'esone 5. Per l'identificazione delle mutazioni nella regione di codifica di questo gene, sono stati utilizzati l'analizzatore genetico Applied Biosystems 3130xl e il kit di sequenziamento BigDye® Terminator v3.1 Cycle Sequencing. La patogenicità della mutazione identificata è stata verificata nelle banche dati di riferimento per le mutazioni correlate alla sindrome MEN1 (). I set di dati generati e analizzati durante lo studio in corso sono disponibili nelle banche dati GenBank e ENSEMBL. La previsione della patogenicità della nuova variante è stata effettuata con i software Mutation Taster () e PROVEAN ().