Una giumenta gravida di 20 anni è stata presentata all'ospedale equino per un'esame clinico a causa di una grave zoppia degli arti inferiori. La frequenza cardiaca era di 56 battiti al minuto, la frequenza respiratoria di 16 respiri al minuto e vi erano chiari segni di dolore. Uno studio radiologico ha rivelato una tendinopatia cronica dei rami sospensori del lato destro e sinistro. Poiché ci si aspettava che il puledro nascesse entro due mesi, il cavallo è stato ricoverato per il dolore e per una terapia di supporto. Durante il periodo di ospedalizzazione, il dolore non poteva essere facilmente controllato, nonostante l'adozione di un piano di analgesia sistemica multimodale. È stato usato un punteggio del dolore [] per monitorare l'efficacia dell'analgesia dei tentativi di trattamento. A causa dell'inefficacia di una combinazione di metadone, agenti antinfiammatori non steroidei e gabapentin nel controllare il dolore durante la prima settimana, è stato pianificato un catetere epidurale, per fornire ripetute somministrazioni di morfina nello spazio epidurale. L'area sacro-coccigeale è stata tagliata e preparata in modo asettico, e un ago Tuohy è stato inserito nell'area sacro-coccigeale, con l'apertura dell'ago rivolta in avanti. La tecnica di sospensione della goccia è stata utilizzata per confermare la posizione dell'ago nell'epidurale. Un catetere epidurale è stato avanzato attraverso l'ago Tuohy, per una lunghezza precedentemente calcolata, al fine di raggiungere la vertebra L4-L5. Un filtro batterico è stato applicato al sito di iniezione e l'ago è stato fissato alla pelle con materiale adesivo e coperto con un bendaggio adesivo. Il trattamento analgesico sistemico è stato interrotto. Una dose epidurale iniziale di 0,1 mg/kg di morfina (Morphin HCl Sintetica, Sintetica S.A., Svizzera) è stata somministrata ogni 8 h, con un immediato miglioramento delle condizioni cliniche. Dopo ogni iniezione di farmaco, il catetere epidurale è stato sempre lavato con un volume di 6 ml di soluzione salina sterile. Un esame ecografico addominale è stato ripetutamente effettuato per verificare le condizioni cliniche del puledro, senza che siano state rilevate anomalie fino alla consegna. Il giorno 16 (da ora in poi, i giorni sono riportati come “giorni dopo l'inizio del trattamento epidurale analgesico”), si è verificata una forte fase eccitatoria con aumento dell'attività locomotoria, disforia e fotofobia, che è durata per poche ore. Anche se non poteva essere correlata a nessuna particolare iniezione o intervallo di tempo dopo l'iniezione, si sospettava un sovradosaggio di morfina. La sua somministrazione è stata interrotta e invece è stata somministrata metadona epidurale (0,1 mg/kg). Due giorni dopo, a causa delle condizioni cliniche stabili, la metadona è stata interrotta e la morfina è stata riavviata. Durante il periodo di eccitazione, il cavallo è stato spostato in una stalla isolata e tranquilla e le finestre sono state coperte con materiale nero che riflette la luce. Il giorno 21, a causa di un declino dell'effetto analgesico della morfina entro un'ora prima dell'amministrazione, sono stati adottati intervalli più brevi (6 h) e la ketamina (Ketasol, Graeub AG, Svizzera) è stata aggiunta (0,1 mg/kg ogni 6 h). Il giorno 42, si è verificata una seconda fase eccitatoria più lieve, che è stata anche questa volta non correlata a nessuna particolare iniezione o intervallo di tempo dopo l'iniezione. La morfina è stata interrotta per 24 h e sostituita con metadona epidurale (0,1 mg/kg). Il giorno successivo, a causa delle condizioni cliniche stabili, la metadona è stata interrotta e la morfina è stata riavviata a metà della dose. Il giorno 49, il puledro è stato consegnato e la dose di morfina è stata ulteriormente ridotta a 0,025 mg/kg. Il giorno 53, l'amministrazione epidurale è stata interrotta e la ketamina (0,5 mg/kg) è stata iniettata per via intramuscolare ogni 8 h. Il giorno 56 il catetere epidurale è stato rimosso. È stata effettuata un'esame batteriologica della punta del catetere e non è stata trovata alcuna contaminazione. Infine, il giorno 57, la giumenta e il puledro sono stati dimessi dall'ospedale in condizioni cliniche stabili e la terapia analgesica della giumenta è stata continuata a casa dal veterinario privato. Durante l'intero periodo di ospedalizzazione, la riduzione della produzione di feci si è verificata, ma non sono stati rilevati segni di coliche. Dopo aver ottenuto il consenso del proprietario, i livelli plasmatici di morfina e dei suoi metaboliti (M3G e M6G) sono stati valutati per titrare il trattamento analgesico nel tempo. Inoltre, sono stati prelevati campioni di sangue dal puledro (in concomitanza con il prelievo di sangue già necessario per i test di routine) per escludere un sovradosaggio di morfina. Il giorno 36, è stato effettuato un prelievo di sangue sequenziale (SBS) dalla cavalla, 30 minuti prima e 1, 3 e 5 ore dopo la somministrazione di morfina. Un altro campione è stato prelevato il giorno 42, un'ora e mezza dopo l'iniezione di morfina, durante l'episodio di eccitazione e aumento dell'attività locomotoria. Ulteriori campioni di sangue sono stati prelevati il giorno 49, 50 e 51 (giorno del parto e 1 e 2 giorni dopo il parto). Per ogni raccolta di sangue, sono stati prelevati 10 ml di sangue e messi da parte, 10 ml sono stati poi raccolti in una siringa EDTA e il sangue precedente è stato somministrato di nuovo al cavallo. Il sangue è stato immediatamente centrifugato (3000 rotazioni al minuto per 10 minuti a 20 °C) e il plasma è stato successivamente conservato a -80° in uno speciale criotubo (CryoPure Tube, Sarstedt, Germania). Il prelievo di sangue dal puledro è stato effettuato il giorno 0 (dopo il parto, prima del primo pasto), il giorno 1 e il giorno 2. In questo caso, sono stati prelevati 1,5 ml di sangue e trasferiti in una siringa EDTA; poi, è stato applicato lo stesso processo di centrifugazione e conservazione come per la madre. La misurazione della concentrazione plasmatica di morfina, M3G e M6G è stata effettuata utilizzando la cromatografia liquida-spettrometria di massa in tandem. I risultati sono presentati nelle tabelle e.