Un paziente di 16 anni visitò il nostro reparto di oftalmologia a causa del peggioramento della vista in entrambi gli occhi nell'ultimo anno. I suoi genitori non erano imparentati tra loro, fu sottoposto a taglio cesareo dopo 38 settimane e pesava 2600 g alla nascita, e i suoi genitori e la sorella presentavano una vista e una statura normali. I suoi genitori dissero che il paziente era normale alla nascita, ma sviluppò anomalie scheletriche all'età di un anno. Quando aveva 9 anni, il paziente visitò il Beijing Children's Hospital, ma non ci fu una diagnosi definitiva. L'esame con lampada a fessura di entrambi gli occhi dimostrò opacità corneale, e un tonometro a applanazione Goldmann mostrò che la sua pressione intraoculare era di 26,7 mmHg e 17,3 mmHg nel suo occhio destro e sinistro, rispettivamente. L'acuità visiva non corretta era di 0,25 nel suo occhio destro e di 0,5 nel suo occhio sinistro. Da notare, la sua acuità visiva migliorata non aumentò: occhio destro + 4,5 DS/− 1,5 DC = 0,25, occhio sinistro + 3,5 DS/− 2,0 DC = 0,5. La lunghezza assiale misurata con un pachimetro a ultrasuoni mostrò che l'occhio destro era di 20,39 mm e quello sinistro di 20,27 mm. Il conteggio delle cellule endoteliali non poté essere determinato a causa dell'opacità corneale del paziente. Sebbene il paziente mostrasse un'intelligenza normale, l'esame fisico rivelò deformità cifotiche, bassa statura (rispetto ai coetanei), deformità scheletriche e articolari, erniazione dello sterno, labbra spesse, dita lunghe, tratti facciali grossolani e un ponte nasale piatto. Insieme, non potevamo fornire una diagnosi definitiva in base alle manifestazioni oculari con manifestazioni sistemiche, ma sospettavamo che avesse una sindrome ereditaria rara. Pertanto, consigliammo alla famiglia consanguinea di fare una diagnosi genetica. Tutti i soggetti fornirono un consenso informato firmato, questo studio fu approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale Affiliato dell'Università di Yunnan e fu svolto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki. Campioni di sangue venoso periferico (5 ml) furono prelevati dal paziente e dai suoi genitori per un esame genetico. Le valutazioni genetiche hanno rivelato due mutazioni eterozigoti missense nel gene ARSB, esone 7 c.1325G > A (p.Thr442Met) (M1) ed esone 6 c.1197G > C (p.Phe399Leu) (M2), coesegregate con il fenotipo della malattia in questa famiglia, e i suoi genitori sani erano portatori eterozigoti (padre: c.1197G > C, madre: c.1325G > A). Le aree mutate sono state trovate in un segmento altamente conservato della proteina ARSB negli esseri umani e in altre specie, e hanno interessato gli amminoacidi 399 (fenilalanina) e 442 (treonina). Secondo l'American College of Medical Genetics and Genomics, e l'analisi di quattro piattaforme di bioinformatica (SIFT, Mutation Taster, Polyphen2, e REVEL), M1 è stata proposta come mutazione patogena e M2 è stata classificata come probabilmente patogena []. Il MAF globale di p.Phe399Leu è stato basso [MAF(gnomAD) = 0.003]; tuttavia, il MAF globale di p.Thr442Met non è stato trovato nelle banche dati. La modellazione strutturale della proteina ARSB ha dimostrato che sia Phe399 che Thr442 erano localizzati nel primo foglietto β, che era necessario per il legame con il recettore. La mutazione ha causato la rottura del legame idrogeno tra gli amminoacidi, che ha comportato instabilità strutturale della proteina. Il paziente è stato confermato come affetto da MPS VI a causa delle mutazioni eterozigoti composte di ARSB.