Un paziente di sesso maschile di 67 anni si è presentato inizialmente con eruttazione e distensione addominale per un anno, oltre a diarrea per oltre due mesi. Il paziente non aveva precedenti di sintomi presenti. Il paziente aveva una storia di ipertensione ben controllata con farmaci. Non è stata segnalata alcuna storia personale o familiare di SPS o tumori. L'esame fisico non ha evidenziato nulla di particolare. Poiché il paziente era Helicobacter pylori negativo, la diagnosi di GC correlata all'infezione da H. pylori è stata esclusa. Il paziente si è sottoposto a colonscopia e sono stati trovati multipli polipi piatti e sessili localizzati in diversi segmenti del colon e di diametro compreso tra 5 e 20 mm. Sono stati rimossi più di 10 polipi e l'esame patologico ha confermato che la maggior parte dei polipi erano lesioni sessili seghettate (SSL) e 4 erano adenomi tubulari, tutti senza grave displasia. È stata stabilita la diagnosi di SPS. Mezzo anno dopo, durante il riesame postoperatorio, è stata effettuata una gastroscopia per lo screening di altre lesioni del tratto gastrointestinale superiore. È stata rilevata una lesione elevata nella parete anteriore dell'antro gastrico. Il DNA totale del genoma proveniente dal sangue periferico è stato estratto utilizzando il metodo del bromuro di cetrimonio/dodecil solfato di sodio. Sono state costruite librerie geniche e il sequenziamento a coppie di estremità è stato eseguito utilizzando la piattaforma Illumina® HiSeq. Le statistiche sono state mappate con un genoma di riferimento utilizzando il software Burrows-Wheeler Alignment (parametri: mem-t4-k32-M) e i duplicati sono stati rimossi da Picard. Le variazioni individuali di polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) sono state rilevate utilizzando il Genome Analysis Toolkit. Successivamente, l'annotazione degli SNP rilevati è stata eseguita utilizzando SnpEff. Per esplorare le caratteristiche molecolari del paziente, è stata effettuata un'analisi di sequenziamento. Il sequenziamento dell'esoma ha identificato 3111 varianti di singoli nucleotidi non sinonimi nella regione dell'esone. Questi geni sono stati filtrati in base ai dati sulle mutazioni in ClinVar, COSMIC v90 e nei precedenti rapporti di studio sull'associazione genome-wide. Sono state identificate cinque varianti associate al GC (metilentetraidrofolato reduttasi [MTHFR], metaxina 1 [MTX1], dominio a spirale contenente 6 [CCDC6], recettore ionotropico del glutammato di tipo delta subunità 1 [GRID1], e aldeide deidrogenasi 1 [ALDH2]), come mostrato nella Tabella. Inoltre, è stata effettuata una verifica incrociata per i geni che sono stati segnalati come causativi di SPS o relativi al percorso serrato. Le mutazioni BRAF V600E e KRAS G12D, comuni mutazioni hotspot in SPS, non sono state trovate.