Una donna di 29 anni ha accusato un progressivo peggioramento del mal di testa e difficoltà a deglutire, quindi è stata ricoverata in un ospedale locale. La laringoscopia è risultata normale e il gastroscopio ha mostrato una gastrite superficiale cronica. Nonostante avesse ricevuto un trattamento sintomatico e le fosse stata diagnosticata una "cefalea vascolare" sulla base di due normali scansioni cerebrali, le condizioni della paziente non sono migliorate. Due settimane dopo, la paziente è stata ricoverata nel reparto di neurologia del nostro ospedale e il suo decorso clinico è stato dettagliato in. Una esame neurologico ha rivelato un segno di Kernig positivo, rigidità del collo, assenza di riflesso faringeo, scarsa elevazione del palato molle e un livello di cloruro di 114 mmol/L (range normale 120-132 mmol/L). Non sono state rilevate anomalie nei campioni di sangue a parte un elevato livello di colesterolo. Una risonanza magnetica cerebrale ha mostrato la presenza di lesioni occupanti spazio nel bulbo rachideo (), le ecografie hanno rivelato cisti renali multicentriche in entrambi i reni e una massa solida di densità mista nel pancreas è stata successivamente identificata come pancreatite necrotica autoimmune attraverso una TC potenziata (). La radiografia del torace mostrava una pleura ispessita e il sequenziamento di Sanger ha rivelato una mutazione eterozigote nel gene VHL, che ha portato alla diagnosi di sindrome di VHL. La paziente è stata sottoposta a un impianto di Ommaya per la prima volta nell'ospedale di Huashan affiliato alla Fudan University nel 2006, poi è stata sottoposta a una craniotomia per la resezione del tumore due settimane dopo. Due masse sono state resecate nel bulbo rachideo dorsale e nel segmento C1 del midollo cervicale, misurate 3×3×1 cm, 2×2×1 cm, rispettivamente. I risultati istopatologici del tumore: tessuto marrone violaceo come si vede a occhio nudo. Microscopicamente, sono state osservate cellule espanse disperse tra CD34, SMA immunomarcate, vasche positive, KP1 e LCA positive, con glifo positivo ai margini, la diagnosi patologica è stata di un emangioblastoma. Le è stata diagnosticata una occupazione renale nel 2008 e ha subito una resezione della lesione target, che è stata confermata come RCC dalla patologia postoperatoria (). Nel 2015, ha sviluppato dolore al collo, debolezza dell'arto destro e disturbi urinari e fecali, quindi sono state rilevate multiple lesioni occupanti lo spazio nella risonanza magnetica del midollo spinale (), e un totale di 3 masse in C1, C2-3 e C6-7 sono state resecate chirurgicamente, misurate 2×1×2 mm, 3×2×4 mm, 2×1.5×1.0 mm, rispettivamente. I risultati istopatologici sono stati considerati un HBs, omologo all'occupazione del midollo spinale. Nel 2021, la paziente ha sofferto di vertigini, cefalea e deambulazione instabile di nuovo, e la risonanza magnetica ha rivelato lesioni occupanti lo spazio nel cervello destro, giunzione del midollo spinale e cervicale, 3 masse sono state resecate chirurgicamente, misurate 2.5×2×2 cm, 1.5×1×1.5 cm, 5×6×2 mm, che sono state confermate come HBs dalla patologia postoperatoria. Fino ad ora, la paziente è sopravvissuta senza disagio significativo e ha posseduto una funzione sociale completa. I nonni materni della paziente sono parenti come cugini (I 1 e I 2). Il nonno materno morì all'età di 40 anni a causa di forti mal di testa. Nel 1987, sua madre (II 2) accusò intorpidimento nella mano sinistra e andatura instabile, ma non si rivolse a un medico. Successivamente, perse la vista nell'occhio sinistro. Nel 2020, alla madre della paziente fu diagnosticato un "emangioma" nella regione toracica, che occupava la regione T8-T10, con conseguente paraplegia bilaterale degli arti inferiori e disturbi urinari e fecali. Alla zia materna della paziente (II 3) fu diagnosticato un "cisti renale" e un "cisti pancreatica" e si sottopose a una nefrectomia sul lato sinistro quando aveva una quarantina di anni. Dopo aver ottenuto il consenso della paziente e di altri membri della famiglia, sono stati raccolti campioni di sangue periferico da un totale di otto individui, tra cui la paziente, sua madre, suo figlio, i suoi fratelli e la sorella, e i suoi tre nipoti, per il test del gene VHL. Inoltre, 187 individui della popolazione sana sono stati selezionati come controlli normali per il test del gene VHL. La reazione a catena della polimerasi è stata impiegata per amplificare gli esoni del gene VHL dal DNA genomico, con coppie di primer elencate in. Per confermare la presenza di eventuali mutazioni nel gene VHL, è stato utilizzato il sequenziamento del DNA di Sanger, con ogni esone analizzato utilizzando l'analisi in avanti e inversa. I nostri risultati hanno rivelato una mutazione missense c.353T > C sull'esone 2 del braccio corto del cromosoma 3 del paziente. Questa specifica mutazione porta alla sostituzione della leucina con la prolina all'amminoacido 118 della proteina codificata, che può essere la causa primaria della sindrome di VHL verificatasi nel probando (). I nostri risultati hanno indicato che questa mutazione era presente anche nella madre e nel figlio del paziente. Tuttavia, questa mutazione non è stata rilevata negli altri membri della famiglia e nei 187 controlli sani. 17 anni di follow-up sono stati condotti nella famiglia. Nonostante il coinvolgimento di più organi e diverse ricadute durante la malattia, un intervento chirurgico precoce e aggressivo ha portato alla sopravvivenza della paziente, senza alcun deterioramento del comportamento sociale. La madre della paziente è rimasta disabile come in precedenza e non sono state rilevate nuove lesioni nel suo cervello e nel midollo spinale durante la sua recente visita medica. Suo figlio, che ora ha 23 anni, rimane apparentemente sano, non si era sottoposto a un’imaging multiorgano di tutto il corpo fino ad ora. Alla zia materna della paziente, una paziente con sospetto di sindrome di VHL, sono state diagnosticate “cisti renali” e “cisti pancreatiche”, quindi è stata sottoposta a una nefrectomia sul lato sinistro quando aveva una quarantina di anni. Purtroppo, non ha acconsentito all’invito a sottoporsi a test genetici e ha rifiutato di fornire dati dettagliati dell’esame fisico durante il nostro follow-up clinico a lungo termine. Fino ad ora abbiamo appreso che non si è sottoposta a un altro intervento chirurgico e poi è morta di insufficienza renale acuta nel 2015 all’età di 58 anni. Gli altri membri della famiglia sono rimasti sani senza anomalie simili.