Descriviamo il caso di un uomo caucasico di 42 anni a cui è stata diagnosticata una BC nel 1993. Il paziente ha riferito un caso di BC in famiglia, comunque senza una storia medica di fattori di rischio per BC. Nel giugno 1993, si è sottoposto a una mastectomia radicale con linfadenectomia ascellare; l'esame istopatologico ha confermato un carcinoma duttale infiltrante del seno destro con scarsa differenziazione cellulare, G3, grandi aree di necrosi, infiltrazione del tessuto sottocutaneo e coinvolgimento muscolare. La caratterizzazione biologica non era disponibile. Lo stadio patologico finale era pT4pN0(0/12)M0. Gli è stato somministrato un trattamento adiuvante con sei cicli di CMF (ciclofosfamide 600 mg/m2, metotrexato 40 mg/m2, fluorouracile 600 mg/m2) somministrati dal giorno 1 al giorno 8, ogni 4 settimane, una terapia endocrina con tamoxifene 20 mg al giorno per 5 anni e radioterapia complementare sulla parete toracica. Nel maggio 1996, durante il follow-up, una tomografia computerizzata (TC) ha rivelato metastasi polmonari multiple. Successivamente il paziente ha iniziato una chemioterapia settimanale con paclitaxel, ottenendo una risposta parziale. Nel marzo 1997, il paclitaxel è stato interrotto a causa della progressione delle metastasi polmonari e una terapia endocrina con megestrolo è stata somministrata fino al gennaio 2000 quando è stata interrotta a causa di una trombosi venosa e passaggio a exemestane. Nel gennaio 2001, una nuova TC ha mostrato un'ulteriore progressione della malattia (PD). Epirubicina e docetaxel sono stati somministrati fino a giugno 2001 quando è stata rivelata un'ulteriore progressione polmonare. Pertanto, al paziente è stato somministrato letrozolo, 2,5 mg al giorno, fino a gennaio 2002 quando la sua malattia polmonare è progredita. È stato iniziato un ciclo di vinorelbina, ma a dicembre 2002 la chemioterapia è stata interrotta per PD e un nuovo trattamento con megestrolo ha prodotto una risposta parziale fino a ottobre 2007 quando la malattia è progredita di nuovo. Abbiamo effettuato una biopsia polmonare per confermare l'eziologia e l'esame istologico è risultato positivo per le metastasi BC, l'immunoistochimica ha mostrato una colorazione positiva per il recettore estrogeno (ER) al 99%, negativa per il recettore progesterone (PR) all'1% e per l'herceptest (1+). Ki67 era del 21%. Nel mese di ottobre 2007, è stato fatto un nuovo trattamento con tamoxifen, precedentemente usato come adiuvante, e nel mese di maggio 2008, con una malattia stabile e scarsa compliance, è stato interrotto. Nel mese di gennaio 2009, le metastasi polmonari sono progredite e capecitabina è stata prescritta osservando una malattia stabile per 2 anni. Dal febbraio 2011 fino al marzo 2013, gli fu somministrata una combinazione metronomica di ciclofosfamide e metotrexato. Nell'aprile 2013, gli fu diagnosticata la presenza di metastasi ossee e linfonodali, quindi gli fu somministrata una radioterapia palliativa ossea. Nel maggio 2013 sono stati somministrati carboplatino e acido zoledronico, ma a ottobre 2013 è stata osservata una malattia progressiva (metastasi polmonari e sottocutanee). Una biopsia delle lesioni cutanee ha confermato le metastasi del cancro al seno. Abbiamo iniziato il trattamento con eribulina per un totale di sei cicli, senza alcun beneficio clinico. Di conseguenza, abbiamo interrotto la terapia per PD con linfangite polmonare, tromboembolia polmonare e significativo deterioramento delle condizioni cliniche della paziente (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status, ECOG PS 2). Nel maggio 2014, un trattamento off-label con everolimus (EVE) ed exemestane (EXE) è stato richiesto e approvato dal Comitato Etico della Regione Marche (CERM). Dopo un mese di trattamento con everolimus, è stato possibile evidenziare la risposta completa delle lesioni cutanee, che erano quasi completamente scomparse e non erano più palpabili all'esame fisico. Mentre, è evidente una risposta parziale delle altre lesioni cutanee localizzate nella regione mammaria destra. All'inizio del trattamento combinato, c'erano lesioni ulcerative che sono guarite. Purtroppo, questo trattamento è durato solo 4 mesi a causa del peggioramento delle condizioni cliniche del paziente. La dispnea era, infatti, evidente, all'inizio del quinto ciclo. Il paziente lamentava tosse e un ulteriore peggioramento del suo ECOG PS. Fu fatta una radiografia del torace che era fortemente indicativa di una polmonite quindi interruppemmo il trattamento con everolimus ed exemestane e iniziammo una terapia con steroidi sistemici, broncodilatatori e ossigeno supplementare. Una nuova radiografia fu fatta 10 giorni dopo la cessazione del trattamento e evidenziava un miglioramento della polmonite. Nonostante questo miglioramento dei sintomi respiratori, le sue condizioni cliniche peggiorarono. Divenne ancora più debilitato e, purtroppo, morì un mese dopo. Tabella riassuntiva della storia clinica del paziente. Nel 1996, la paziente si sottopose a consulenza genetica e a test genetici che risultarono negativi per la mutazione del gene BRCA1 e BRCA2.