Un neonato di 36 giorni di età è stato ricoverato in terapia intensiva con grave letargia, tachipnea, grave disidratazione, perdita di peso del 12% dalla nascita, diarrea e febbre (38 °C). La sua storia prenatale e quella alla nascita (termine; peso alla nascita, 3500 g) erano normali e mostrava un normale sviluppo genitale maschile. Le misurazioni biochimiche hanno mostrato iponatriemia (Na, 126 mmol/L), normocloremia (Cl, 100 mmol/L), iperkaliemia (K, 10.8 mmol/L) e ipoglicemia (glucosio, 50 mg/dL). Aveva anche un'acidosi metabolica dovuta alla diarrea. L'analisi del sangue arterioso ha mostrato un pH di 7.17, una pressione parziale di anidride carbonica di 24 mmHg (intervallo di riferimento: 35-45) e una concentrazione di bicarbonato di 8.9 mEq/L (intervallo di riferimento: 22-26). La bassa concentrazione plasmatica di bicarbonato di 8.9 mEq/L (15.1 mEq/L inferiore ai livelli normali) era associata a una ridotta pressione parziale di anidride carbonica di circa 24 mmHg. Al paziente sono stati somministrati 20 cc/kg di fluidi con destrosio al 5%, cloruro di sodio e bicarbonato di sodio per 1 ora, seguiti da fluidi di mantenimento. Antibiotici (cefotaxime e gentamicina) sono stati somministrati dopo una diagnosi di sepsi. Dopo gli interventi iniziali, le sue condizioni generali sembravano essere migliorate, sebbene persistessero i livelli di iponatriemia e iperkaliemia (Na, 128 mmol/L; K, 6.7 mmol/L). Ulteriori indagini biochimiche hanno mostrato un livello estremamente elevato di ormone adrenocorticotropo (ACTH) (2000 pg/mL; intervallo di riferimento: 0-10.12 pmol/mL), un'elevata attività della renina plasmatica (16.8 μg/mL/hr.; intervallo di riferimento: 0.32-1.84 μg/mL/hr) e un basso livello di aldosterone (0.69 ng/dL; intervallo di riferimento: 2.0-110.0 ng/dL). Sembrava che mostrasse una decompensazione clinica dopo essere stato in condizioni molto fragili. Un fattore di stress (nel caso, l'infezione) sembrava scatenare una crisi surrenalica. Il cariotipo del paziente era 46,XY. Il livello di 17-idrossiprogesterone (0.83 ng/mL; range di riferimento: 0.7–2.5 ng/mL) e testosterone (0.95 ng/mL; range di riferimento: < 1.77 ng/ml) erano normali, quindi abbiamo escluso l'iperplasia surrenale congenita. Al bambino è stata diagnosticata insufficienza surrenalica e gli sono stati somministrati 6 mg di idrocortisone e 0.1 mg di fludrocortisone (Florinef) una volta al giorno. Sono stati corretti anche lo squilibrio elettrolitico e l'ipoglicemia (analisi del sangue arterioso: pH 7.34, PCO2 37 mmHg, HCO3 20 mmol/L; Na, 137 mmol/L; K, 5.7 mmol/L; glucosio, 90 mg/dL). Il paziente è stato sottoposto a trattamento con glucocorticoidi e mineralcorticoidi dopo la dimissione. Abbiamo informato i genitori del paziente che il glucocorticoide andava somministrato a dosi maggiori in situazioni di stress come interventi chirurgici, infiammazioni e traumi. Poiché i genitori del paziente non seguivano le raccomandazioni mediche, il paziente è stato spesso ricoverato per crisi surrenali. Il paziente, all'età di 17 anni, non mostrava alcun segno di pubertà e non aveva peli ascellari o pubici (stadio Tanner 1). Venne misurato il livello basale di gonadotropina; il livello di LH era di 0,40 mIU/mL e quello di FSH di 3,26 mIU/mL. Venne effettuato un test di GnRH (Relefact, 0,1 mg, Aventis Pharma, gonadorelina acetato), che mostrò livelli di picco di gonadotropina prepuberale (LH 1,07 mU/mL, FSH 3,58 mU/mL). Questi risultati, insieme alla mancanza di qualsiasi segno di pubertà, erano coerenti con la diagnosi di HH. Al paziente venne somministrata una terapia sostitutiva con testosterone, che indusse segni clinici di pubertà, tra cui uno scatto di crescita. Vennero anche testati altri livelli ormonali. I risultati del test della funzione tiroidea erano nella norma (T3 11,40 ng/dL, TSH 0,72 mIU/L, T4 libero 1,27 ng/dL). I risultati del test dell'asse dell'ormone della crescita erano anch'essi nella norma (fattore di crescita simile all'insulina 1159,0 ng/mL; intervallo di riferimento: 57-426 ng/mL, ormone della crescita basale 0,26 ng/mL; intervallo di riferimento: 0,18-9,76 ng/mL). La tomografia computerizzata addominale condotta al momento della diagnosi di HH rivelò una grave atrofia di entrambe le ghiandole surrenali. Ha continuato ad avere livelli molto bassi di arginina vasopressina (AVP, 1,47 pg/mL) e ha mostrato ipernatremia (146,1 mmol/L) e sete forte persistente. Ha presentato polidipsia e poliuria (7 L/giorno), e la sua analisi delle urine ha mostrato un basso peso specifico (1,002) e una bassa osmolarità urinaria (54 mOsm/kg H2O). Poiché i livelli di glucosio nel siero e di HbA1c erano nella norma, abbiamo escluso il diabete mellito. Ha subito un test di deprivazione idrica, e i risultati hanno rivelato che l'urina non era concentrata in base all'osmolarità e che la produzione di urina e il livello di sodio nel siero non erano cambiati, escludendo così la polidipsia primaria. Abbiamo quindi condotto un test di stimolazione della vasopressina per verificare la presenza di diabete insipido centrale e abbiamo scoperto che l'urina del paziente era cinque volte più concentrata del normale in base all'osmolarità. Successivamente, il paziente è stato diagnosticato con diabete insipido centrale. La risonanza magnetica ha mostrato una perdita di segnale nella ghiandola pituitaria posteriore e una massa anomala nel seno mascellare. I cambiamenti di segnale nella ghiandola pituitaria posteriore erano coerenti con il diabete insipido centrale. Dopo la diagnosi, i sintomi sono stati controllati con spray desmopressina (15 μg per dose due volte al giorno). Poiché non vi è stato alcun cambiamento di dimensioni, si presume che la massa del seno mascellare sinistro sia un neurinoma ed è stata osservata ogni 6 mesi senza escissione. Abbiamo condiviso la diagnosi e il piano di trattamento con il paziente. Un laboratorio esterno ha poi condotto un'analisi quantitativa della reazione a catena della polimerasi (PCR) per identificare le mutazioni in DAX1. La PCR ha rivelato che una base situata nella posizione 543 sul gene DAX1, il gene causativo dell'AHC, era stata eliminata, il che ha causato la sostituzione dell'81° aminoacido, la glicina, con la valina. Questa mutazione era una mutazione di frameshift che ha provocato la sostituzione dell'81° aminoacido con un codone di stop, che ha indotto una perdita di funzione (Fig. In sintesi, questo maschio non presentava anomalie genitali alla nascita e gli è stata diagnosticata una sindrome di AHC, con insufficienza surrenalica, sindrome di HH e diabete insipido centrale, nonostante la presenza insolita di diabete insipido. Per la sua cura gli è stata prescritta idrocortisone, un mineralocorticoide e vasopressina.