Un gatto maschio di 2 anni, sterilizzato, di razza domestica shorthair, è stato portato al Liverpool University Small Animal Teaching Hospital con una storia di 2 settimane di progressiva perdita di peso, alterazione della mente, cecità e sospetto attacchi epilettici focali. La storia rilevante includeva una visita singola al veterinario di riferimento 6 mesi prima della presentazione per cambiamenti comportamentali non specifici. All'esame neurologico, la mente del gatto era ottusa e disorientata. La risposta alla minaccia era marcatamente ridotta bilateralmente con riflessi pupillari intatti. Il rumore della mascella e l'ipersalivazione sono stati dimostrati in modo intermittente, coerentemente con l'attività convulsiva focale. Lo stimolo ha provocato iper-reattività e ipertonicità di tutti gli arti, ostacolando così un esame neurologico completo, compresa la valutazione oftalmologica e visiva. L'analisi del passo non è stata possibile a causa dello stato ottuso e dell'iperreattività del gatto. L'esame generale restante non ha evidenziato nulla di particolare. In base ai segni clinici e all'esame neurologico limitato, si sospettava una neurolocalizzazione diffusa del proencefalo. Le principali diagnosi differenziali per un gatto di 2 anni con neurolocalizzazione diffusa del proencefalo includevano malattie metaboliche (malattia da accumulo lisosomiale, carenza di tiamina, encefalopatia epatica), cause infettive (peritonite infettiva felina, toxoplasmosi, meningite batterica), malattie immuno-mediate (meningoencefalite di origine sconosciuta), malattie dello sviluppo (lisencefalia, microencefalia) e malattie degenerative (neuroaxonale distrofia e leucoencefalomalacia). La biochimica, compresi ammoniaca a digiuno e acidi biliari pre-prandiali, e l'ematologia erano entro i limiti normali. I test sierologici per il virus della leucemia felina, il virus dell'immunodeficienza felina, il coronavirus felino e la toxoplasmosi erano negativi. L'analisi del liquido cerebrospinale, compresi proteine totali, conta totale delle cellule nucleate e citologia, era priva di rilievo. È stata eseguita una risonanza magnetica del cervello con un magnete da 1,5 T (Philips Ingenia CX). Tutte le sezioni avevano uno spessore di 3 mm con uno spazio tra le sezioni di 0,3 mm. Sono state acquisite immagini sagittali, dorsali e trasversali pesate in T2. Sono state ottenute immagini trasversali per inversione attenuata del fluido (FLAIR), T2*W, pesate in T1 prima e dopo somministrazione endovenosa di mezzo di contrasto (gadobutrol 0,1 mmol/kg di peso corporeo [Gadovist; Bayer]) e sequenze pesate in densità di protoni. In tutte le sequenze si è osservato assottigliamento della corteccia cerebrale e cerebellare con allargamento dei corrispondenti solchi, che dimostra un'atrofia corticale diffusa. Il corpo calloso era marcatamente sottile e solo parzialmente visualizzato, con assenza di rostrum, genu e corpo visibili. Era presente una moderata, generalizzata e simmetrica dilatazione del sistema ventricolare, con completa soppressione dei contenuti su FLAIR, che indica che il liquido cerebrospinale non era marcatamente anomalo. Era visibile un aumento lieve, generalizzato, simmetrico e omogeneo dell'intensità del segnale T2W della sostanza bianca cerebrale, con conseguente diminuzione della distinzione tra la sostanza bianca e grigia (). Le pachimeningi erano sottili e diffuse. Non c'era alcuna regione di contrasto anomalo. Era visibile un marcato ispessimento del calvarium e del tentorio osseo cerebellare (iperostosi calvariale) con riduzione del segnale grasso del diploe (). Le restanti ossa del cranio erano normali. Dati i risultati della risonanza magnetica e il segnale del gatto, la diagnosi presuntiva era di una malattia neurodegenerativa ereditaria, molto probabilmente una ceroid lipofuscinosis neuronale o un'altra malattia da accumulo lisosomiale. A seguito della diagnosi presuntiva di malattia da accumulo lisosomiale neurodegenerativa e del peggioramento dei segni clinici, il gatto è stato sottoposto a eutanasia per motivi umanitari e sottoposto a un esame post mortem completo. A livello macroscopico, le meningi erano moderatamente ispessite in modo diffuso e il cervello mostrava un'atrofia corticale bilaterale e moderatamente diffusa con restringimento dei giri e allargamento dei solchi (). A livello soggettivo, è stata osservata una lieve dilatazione del sistema ventricolare. Sezioni di meningi e aree rilevanti del cervello e del cervelletto, tra cui il sistema motorio, somatosensoriale, limbico, vestibolare e visivo, sono state campionate per istopatologia e microscopia elettronica a trasmissione (TEM). Sono stati ottenuti campioni del midollo spinale a livello delle intumescenze cervicali e lombosacrali (C5-T1 e L3-L6, rispettivamente) per istopatologia. Le meningi mostravano un ispessimento moderato e diffuso dovuto alla deposizione di collagene maturo pallido eosi-nofilo, interpretato come fibrosi e confermato con colorazione tricromica di Masson. Tutte le aree cerebrali esaminate mostravano una gliosi da lieve a moderata e una moderata perdita di neuroni (più grave nelle aree corticali) con numerosi neuroni distesi e ingranditi da inclusioni botrioidi, pallide acidofile o vetrose nel citoplasma (), con frequente marginalizzazione dei nuclei. Le vacuole intracitoplasmatiche risultavano marcatamente positive alla colorazione Luxol fast blue (), moderatamente positive alla colorazione acido-Schiff () e colorate di rosso con tricromia di Masson (). Quando osservate al microscopio a fluorescenza (eccitazione 465-495 nm) il materiale citoplasmatico mostrava un'autofluorescenza verde (). Il cervelletto e il midollo spinale erano le aree meno colpite con cellule neuronali ben rappresentate che mostravano poche inclusioni intracitoplasmatiche (molto rare nel midollo spinale). L'esame ultrastrutturale dei depositi neuronali intracitoplasmatici nella corteccia occipitale mostrava materiale a membrana densa () composto da piccole pile lamellari curvilinee () e materiale granulare a densità variabile () coerente morfologicamente con le lipofusine intra-neuronali precedentemente descritte nei gatti. Non sono stati osservati ulteriori cambiamenti grossolani e istopatologici nei principali organi toracici e addominali, compresi i gangli autonomi. Inoltre, entrambi gli occhi sono stati esaminati a fondo per escludere la presenza di inclusioni neuronali retiniche e per confermare il sospetto di cecità centrale. Nessuno dei due occhi mostrava cambiamenti istopatologici.