Nel novembre 2008, una donna caucasica di 60 anni, altrimenti sana, si è presentata al reparto di otorinolaringologia a causa di una respirazione nasale limitata sul lato destro accompagnata da una secrezione nasale sanguinolenta. A parte la tonsillectomia e le dentiere parziali, la sua storia medica passata, tra cui alcol e nicotina, non presentava particolari anomalie. L'esame con specula nasale ha mostrato un tumore coperto da secrezioni sanguinolente, che occupava completamente il meato nasale destro in assenza di linfoadenopatia cervicale valutata mediante palpazione. La risonanza magnetica (MRI) ha rivelato una deviazione del setto nasale dovuta a una massa di dimensioni 5 × 2,2 × 4,5 cm situata nel meato nasale destro e nel seno etmoidale destro, altamente sospetta di origine maligna. Il tumore è stato rimosso mediante chirurgia endoscopica funzionale del seno. In base ai risultati istologici e immunoistochimici, che mostravano una differenziazione epiteliale e mesenchimale, e l'assenza di traslocazione molecolare t(X,18), è stata fatta la diagnosi di un carcinoma a cellule fusiformi, precedentemente chiamato carcinosarcoma, (cT3 N0 M0). A seguito di questa diagnosi, l'imaging mediante tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata con 18F-fluorodeossiglucosio (18F-FDG PET/CT) ha mostrato una lesione residua solitaria di 1 × 1,3 cm nel meato nasale destro che ha reso necessaria una nuova resezione chirurgica seguita da radioterapia adiuvante senza chemioterapia adiuvante, portando a una dose cumulativa di radiazione di 61,1 gray (Gy) nel letto tumorale. Nel dicembre 2009, durante il follow-up, durante l'esame fisico è stata rilevata una massa solida e immobile sotto l'angolo della mascella sinistra. Due linfonodi sferici di 1,5 cm sono stati rilevati mediante risonanza magnetica e un'intensa captazione di tracciante è stata dimostrata mediante imaging PET/CT con 18F-FDG. Prima della pianificata dissezione del collo, nel gennaio 2010, il paziente, in precedenza asintomatico, lamentava progressiva instabilità dell'andatura accompagnata da vertigini e nausea. Un esame neurologico dettagliato rivelò nistagmo centrale, disdiadococinesia bilaterale, pallhipestesia distale che interessava gli arti inferiori, dismetria bilaterale al dito-naso-test, andatura atassica e un test di Romberg positivo. Sebbene ischemia, emorragia, neoplasie e altre anomalie morfologiche del cervelletto e del cervello siano state immediatamente escluse mediante TAC e risonanza magnetica della testa, i sintomi neurologici del paziente si sono deteriorati, rendendo necessario l'uso di un ausilio per camminare. Nel febbraio, si è proceduto a una dissezione del collo di livello II a sinistra e un esame istologico dei linfonodi sospetti ha confermato una recidiva locoregionale del carcinoma a cellule fusiformi precedentemente descritto. Un breve esame neurologico ha confermato la persistenza dei sintomi cerebellari. Per escludere cause infettive e processi autoimmuni, sono stati effettuati test sierologici per sifilide e malattia di Lyme, ma i risultati sono stati insignifcanti. Inoltre, sono state effettuate due punture lombari, l'analisi del liquido cerebrospinale ha rivelato un numero di cellule (eritrociti: 3/μl e 12/μl; monociti: pochi; linfociti: pochi) e la chimica del siero (proteina totale: 48 mg/dl e 44 mg/dl; glucosio: 56 mg/dl e 57 mg/dl; lattato: 1,7 mmol/l e 1,8 mmol/l) erano entro i limiti normali in assenza di cellule maligne. La reazione a catena della polimerasi e i test sierologici per i virus comunemente testati (virus herpes simplex, virus varicella zoster, virus di Epstein-Barr, virus di cytomegaly, virus della encefalite da zecche, enterovirus), protozoi (Toxoplasma gondii) e batteri (Listeria, Borrelia) sono stati negativi. La risonanza magnetica della colonna vertebrale è stata effettuata, ma non ha mostrato anomalie morfologiche. Successivamente, il siero del paziente è stato analizzato per gli anticorpi onconeurali al fine di indagare sul possibile ruolo di una sindrome paraneoplastica in questo caso. La presenza di anticorpi anti-Hu è stata dimostrata da un saggio basato sul tessuto per gli antigeni intracellulari, utilizzando una tecnica di avidina-biotina per la perossidasi su sezioni congelate di cerebello di ratto (titer anticorpale 1:2000; Fig. /) e confermata da un saggio immunoblot ricombinante (ravo Diagnostika GmbH, Freiburg, Germania). I test di conduzione nervosa hanno rivelato la presenza di demielinizzazione e polineuropatia assonale degli arti inferiori, che interessano i nervi motori e sensoriali. Alla luce di tutti i risultati, la presentazione neurologica del paziente è stata classificata come degenerazione cerebellare paraneoplastica. In assenza di altri potenziali fattori neurotossici causali nella storia del paziente, la polineuropatia documentata in parallelo è stata anche considerata di origine paraneoplastica in associazione con anticorpi anti-Hu rilevabili nel siero del paziente. È stata avviata una concomitante chemioterapia radioterapica del collo sinistro con 64,6 Gy e il paziente ha ricevuto due cicli di chemioterapia a base di platino a intervalli di 21 giorni a partire da marzo 2010. Alla luce della neuropatia documentata del paziente, è stato preferito il carboplatino AUC (area sotto la curva) rispetto al cisplatino per l'uso concomitante con la radioterapia, a causa del suo minor potenziale di neurotossicità periferica. La remissione completa è stata confermata dopo un trattamento multimodale del cancro e le anomalie cerebellari e cerebrali strutturali sono state nuovamente escluse da una risonanza magnetica della testa. Dopo diversi mesi, i sintomi neurologici della paziente, soprattutto l'atassia, hanno raggiunto un plateau e lei ha mantenuto la sua capacità di deambulazione con l'uso di un deambulatore a ruote. Si sono svolte visite di follow-up regolari e interdisciplinari presso il reparto di oncologia e otorinolaringologia. La paziente è rimasta in remissione completa per i successivi 3 anni senza deterioramento dell'andatura atassica o delle vertigini. Lo studio di follow-up del solo siero ha rivelato un leggero declino del titolo anticorpale anti-Hu (1:500). L'analisi immunoistochimica su materiale bioptico fissato in formalina e incorporato in paraffina del tumore primario e della metastasi linfonodale (non mostrata) con IgG anti-Hu biotinilata (ottenuta da un siero anti-Hu positivo) ha mostrato una forte espressione nucleare dell'antigene Hu nella maggior parte delle cellule tumorali (Fig. Poiché i disturbi neurologici della paziente sono rimasti stabili per oltre 3 anni dopo un'efficace terapia antitumorale e considerando le risposte insoddisfacenti al trattamento descritte in letteratura, abbiamo deciso di non ricorrere a una terapia immunosoppressiva o alla plasmaferesi.