Un cane di 4 anni, di sesso femminile, di razza mista, è stato sottoposto a trattamento con neostigmina (Prostigmina®) a 0,01 mg/kg (0,004 mg/lb) IM q8h, mostrando un lieve miglioramento della debolezza muscolare. L'esame radiografico toracico ha mostrato un esofago diffusamente dilatato e opacità dei tessuti molli nel mediastino cranico. Il sospetto diagnostico era una forma di MG acquisita associata a una massa mediastinica cranica, sebbene la polimiosite clinica non potesse essere completamente esclusa. A 0,05 mg/kg (0,02 mg/lb) di neostigmina (Prostigmina®) è stato somministrato per via intramuscolare per sostenere il nostro primo sospetto. Dopo pochi minuti, il cane ha mostrato un risultato positivo, con un aumento della forza muscolare. Un esame di tomografia computerizzata (CT) ha mostrato una neoformazione mediastinica craniale, caratterizzata da aspetto eterogeneo dovuto alla presenza di aree intraparenchimali cistiche e associata a normali linfonodi mediastinali e sternali. L'esame CT ha anche mostrato un'espansione dell'intero esofago e dello stomaco, principalmente dovuta a gas. Questi risultati hanno confermato un megaesofago moderato e la presenza di una massa mediastinica cranica. Un esame citologico e, successivamente, una biopsia a taglio trasversale della massa mediastinica sono stati eseguiti con risultati non diagnostici. Gli anticorpi anti-ACHR erano altamente favorevoli alla MG (5,23 nmol/l; normale nei cani < 0,6 nmol/l). Il cane è stato trattato con terapia con neostigmina (Prostigmina®) a 0,01 mg/kg (0,004 mg/lb) IM q8h, mostrando un lieve miglioramento della debolezza muscolare. La massa mediastinica craniale è stata asportata chirurgicamente mediante sternotomia mediana. L'istologia del campione fissato in formalina ha rivelato un neoplasma ben delimitato, non infiltrante, composto da fogli e corde di cellule pleomorfe, da cellule fusiformi a ovali, che rivestivano in modo multifocale spazi cistici di dimensioni variabili, spesso riempiti con materiale secreto eosinofilo. Le cellule neoplastiche erano associate a un numero moderato di linfociti, formando piccoli aggregati multifocali (). Per caratterizzare ulteriormente il neoplasma, è stata eseguita un'immunoistochimica utilizzando l'automaticizzazione dell'immunostainer Bond RX (Leica Biosystem, Nussloch GmbH; Nusloch, Germania). Gli anticorpi, la fonte, il clone e la diluizione sono elencati in. La tecnica di de-mascheramento dell'antigene è stata eseguita come indicato dal produttore. Le cellule neoplastiche esprimevano la citocheratina, che mostrava una forte colorazione citoplasmatica all'interno delle cellule neoplastiche che rivestivano le cisti, mentre aveva una colorazione da debole a moderata nelle aree solide. Sono stati rilevati rari aggregati di cellule che esprimevano desmina e actina muscolare, interpretate come cellule miodiche. Secondo la classificazione dell'OMS, basata sulla posizione anatomica e sulle caratteristiche morfologiche e fenotipiche, è stata fatta una diagnosi di timoma di tipo A. Il giorno dopo l'intervento, la disfagia è peggiorata progressivamente e sono comparsi segni respiratori clinici con tachipnea, dispnea e tosse. Il paziente era ipertermico [40°C (104°F)]. La rivalutazione degli esami del sangue ha mostrato un peggioramento dei parametri infiammatori. La conta ematica ha mostrato un forte aumento dei leucociti (38,537-12,39 × 103/mcl) caratterizzato da neutrofilia (33.820; 2.778-8.220 × 103/mcl) con presenza di neutrofili a bandiera (1.140 × 103/mcl) e di neutrofili tossici e di schiuma citoplasmatica rilevati mediante analisi dello striscio di sangue. Il profilo chimico del siero ha mostrato un forte aumento della proteina C reattiva (15,88; 0,01-0,41 mg/dl). Un modello alveolare compatibile con una polmonite da aspirazione è risultato evidente sulle radiografie toraciche. L'ossigenoterapia tramite cannula nasale e una terapia antibiotica quadrante con amoxicillina-acido clavulanico [22 mg/kg (10 mg/lb) IV q12h) ed enrofloxacina [10 mg/kg (4,5 mg/lb) IV q24h] è stata prontamente iniziata. Alcune ore dopo, è stato osservato un blocco atrioventricolare di terzo grado e la disfagia e i segni respiratori sono peggiorati, portando all'induzione di un'anestesia generale per proteggere le vie aeree inferiori e per mantenere il paziente sotto ventilazione meccanica. La comparsa di una grave aritmia ha suggerito l'insorgenza di miocardite e l'aumento delle troponine sieriche (1,34 ng/ml, 0,05-0,24 ng/ml) ha supportato questa ipotesi diagnostica. Durante la ventilazione meccanica, l'aritmia è peggiorata drammaticamente fino all'arresto cardiopolmonare il secondo giorno post-chirurgico. È stata effettuata una necroscopia. La principale scoperta macroscopica consisteva in un diffuso megaesofago. Erano visibili anche un basso numero di macchie bianche di piccole dimensioni sulla superficie miocardica, con distribuzione casuale. La successiva istologia del cuore ha mostrato che il miocardio era infiltrato da un grave processo infiammatorio multifocale a coalescenza, composto principalmente da linfociti, mescolato con un minor numero di macrofagi, cellule plasmatiche e neutrofili, e rare cellule giganti multinucleate, con fino a cinque nuclei disposti in modo casuale. L'infiammatorio infiltrato era associato a piccoli focolai di cardiomiotiti necrotizzanti con citoplasma ipoesinofilo, perdita di striature trasversali e nuclei picnotici (). Un simile processo infiammatorio consistente in più focolai di dimensioni variabili di miosite necrotizzante coinvolgeva anche i muscoli scheletrici esofageo e diaframmatico. L'immunoistochimica (IHC) è stata effettuata per caratterizzare l'infiammazione che coinvolgeva il miocardio, l'esofago e il muscolo scheletrico diaframmatico: la popolazione di cellule infiammatorie che infiltravano il miocardio era principalmente composta da linfociti CD3+ (cellule T), mescolati con un minor numero di macrofagi Iba1 positivi, la maggior parte dei quali era MHC-II positivo. Rari linfociti B sparsi esprimevano CD20. È interessante notare che una bassa percentuale di cardiomiotiti esprimeva MHC-II nel citoplasma o sul sarcolemma. I muscoli scheletrici esofageo e diaframmatico erano anche caratterizzati da un'infiltrazione di linfociti T e macrofagi. Il quadro istopatologico era coerente con la miocardite linfocitica e necrotizzante e la polimiosite. In base a queste prove, per escludere possibili cause infettive, è stata effettuata una PCR per la rilevazione di Toxoplasma gondii e Neospora caninum sui campioni di miocardio, con esito negativo.