Un uomo asiatico di 75 anni si è presentato con una storia di 3 settimane di piressia continua e dolore e gonfiore al ginocchio sinistro. Gli era stato diagnosticato un GCTB del femore distale sinistro all'età di 35 anni e gli era stato fatto un curettage osseo e un innesto di fibula avascolare in quel momento. La radioterapia postoperatoria non era stata effettuata. Era rimasto libero da recidive per 40 anni dopo l'intervento. Aveva anche una storia di displasia fibrosa delle ossa cranio-facciali all'età di 35 anni. Non fumava né beveva alcolici. Alla prima visita per FUO, la sua temperatura era di 38,3 °C e si notava una leggera sensazione di calore e gonfiore intorno al ginocchio sinistro. L'ampiezza del movimento del suo ginocchio sinistro era limitata a 5-70 gradi. Un test di tappatura rotuleo, per il liquido nel ginocchio, era risultato positivo. Venne eseguita una puntura articolare e il liquido ottenuto fu coltivato; tuttavia, non vennero identificati batteri. Il suo numero di leucociti era di 5600/μL (4000-8000/μL) e la proteina C-reattiva (CRP) era di 17,8 mg/dL (<0,2 mg/dL), suggerendo un aumento delle attività infiammatorie. Non vi erano altre anomalie. Una radiografia semplice e una tomografia computerizzata (TC) hanno mostrato la presenza di innesti ossei, tra cui un innesto di fibula dalla metafisi femorale all'area epifisaria, che era stato eseguito al momento dell'intervento chirurgico iniziale 40 anni prima. Non è stata rilevata né traslucenza né distruzione ossea. La risonanza magnetica (MRI) ha rivelato ritenzione di liquidi nell'area mediale del femore e nell'area intra-articolare. Le immagini T1-pesate dell'area intra-ossea hanno mostrato un'intensità di segnale da bassa a isosegnale, e le immagini T2-pesate hanno mostrato un'intensità di segnale da isosegnale a segnale elevato. Non sono state rilevate masse nell'area extra-ossea. La scintigrafia ossea ha rivelato un'anomala accumulazione nell'area distale del femore sinistro. Sebbene la coltura batterica non abbia rivelato organismi infettivi, sulla base di sintomi locali e attività infiammatorie, è stato eseguito un debridement chirurgico in aggiunta al trattamento antibiotico, in quanto vi era il sospetto clinico di osteomielite cronica dell'area distale del femore. Tuttavia, la febbre persisteva. All'esame istopatologico non è stata rilevata né la formazione di osteoide tumorale né aree residue di GCTB, ma una densa proliferazione di cellule tumorali con atipia/divisione nucleare indicava una trasformazione maligna in sarcoma pleomorfo indifferenziato. Pertanto, anziché osteomielite cronica, è stata diagnosticata una GCTB secondaria maligna. Inoltre, il campione di tessuto tumorale ha espresso la presenza di fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α; Fig. ). Si sospettava febbre neoplastica, e pertanto è stato effettuato un test con naprossene. La febbre è scomparsa entro 24 ore dalla somministrazione. Non vi erano metastasi, tranne nell'area distale del femore sinistro. In base alla diagnosi di GCTB secondaria maligna con febbre neoplastica, il suo femore sinistro è stato amputato. Purtroppo, non è stato possibile effettuare un intervento di salvataggio dell'arto a causa della diffusione capillare di cellule maligne causata dal precedente debridement chirurgico. Dopo l'intervento non si è verificata febbre, e le attività infiammatorie sono diminuite notevolmente. Fino ad oggi, il decorso è stato favorevole.