Riportiamo un caso di sindrome di White-Sutton in una bambina di 2 anni. Era la seconda figlia di genitori cinesi sani e non imparentati. Era nata a 39 settimane di gestazione con taglio cesareo, con un peso alla nascita di 2840 g. La madre aveva un diabete mellito gestazionale. La paziente aveva un fratello di 20 anni che era sano, e la sua storia familiare era negativa per malattie cardiache, epilessia e altri disturbi neurologici. Diciannove ore dopo il parto, la bambina fu ammessa nell'unità neonatale a causa di ripetuti vomiti e le fu diagnosticata una emorragia del tratto digestivo, che fu gestita con digiuno e trombina. Il passaggio del meconio non fu ritardato, ma si osservò distensione addominale a partire da 4 giorni dopo la nascita e questa persisté. L'ecografia addominale mostrò un intestino dilatato e gas intestinale. La distensione addominale si ripresentò diverse volte nei 2 anni successivi, culminando in un ileo meccanico all'età di 1 anno. L'ileo meccanico fu migliorato con il digiuno, la decompressione gastrointestinale e l'enema glicerico. All'età di 5 mesi, alla paziente fu diagnosticato un difetto del setto atriale (18 × 23 × 22 mm), e per la prima volta fu registrata un'ipertensione arteriosa polmonare (42 mmHg). La chirurgia di chiusura del difetto del setto atriale fu eseguita quando la paziente aveva 5 mesi di età, e la paziente fu trattata con digossina (0.1 mg/kg.d), spironolattone (2.4 mg/kg.d), e idroclorotiazide (0.8 mg/kg.d) dopo la chirurgia. La paziente ebbe una polmonite ricorrente dopo la chirurgia e fu ammessa in terapia intensiva 6 mesi dopo la chirurgia per insufficienza cardiaca. La frazione di eiezione ventricolare sinistra scese al 22% al minimo. A 1 anno di follow-up dopo la dimissione dalla terapia intensiva, la frazione di eiezione ventricolare sinistra della paziente variava dal 47 al 55%. All'età di 9 mesi, la paziente ha presentato spasmi epilettici con ipersincronizzazione diverse volte al giorno. È stata successivamente trattata con topiramato (TPM; dose massima di 5 mg/kg/die), valproato (VPA; dose massima di 24 mg/kg/die) e terapia combinata. Nessun attacco epilettico evidente è stato osservato tra i 13 e i 19 mesi dopo il trattamento combinato con TPM, VPA e terapia combinata, che consisteva in una combinazione di nutraceutici composta da vitamina B1 50 mg/d, vitamina B2 100 mg/d, vitamina C 200 mg/d, vitamina E 100 mg/d, L-carnitina 1000 mg/d e coenzima Q10 100 mg/d. A 19 mesi, le crisi sono ricomparse, verificandosi diverse volte al giorno, e non sono migliorate con i successivi corsi di levetiracetam (LEV; dose massima di 20 mg/kg/die), vigabatrin (VGB; dose massima di 160 mg/kg/die), nitrazepam (NZP; dose massima di 0.07 mg/kg/die) e clobazam (CLB; dose massima di 0.27 mg/kg/die). L'ormone adrenocorticotropo (ATC, 1.5 IU/kg) è stato aggiunto alla combinazione di levetiracetam, vigabatrin e cocktail terapia per 2 settimane quando la paziente aveva 1 anno e 10 mesi. Successivamente, è stata continuata la somministrazione di prednisone, che è stata gradualmente ridotta e sospesa dopo un mese. La frequenza delle crisi è diminuita a due volte alla settimana. A partire dall'anno di età, la paziente soffriva di disturbi del sonno, che si manifestavano principalmente come sonno leggero, pianto durante il sonno e difficoltà ad essere consolata. La paziente presentava diverse caratteristiche dismorfiche, tra cui un palato alto, una protuberanza frontale, una fistola preauricolare congenita, una bocca a tenda, una radice nasale larga, un ponte nasale piatto e una lingua sporgente. La risonanza magnetica cerebrale eseguita a 1 anno ha mostrato un'atrofia cerebrale associata all'ingrossamento dei ventricoli sopratentoriali, un assottigliamento del corpo calloso e una ritardata mielinizzazione. La paziente non ha superato lo screening dell'udito neonatale condotto con test di emissione otoacustica, e la perdita dell'udito è stata confermata con un test di emissione otoacustica all'età di 1 anno. Campioni di sangue venoso periferico sono stati raccolti dalla proband e dai suoi genitori con il loro consenso informato. L'analisi di microarray cromosomico per la proband è stata effettuata utilizzando Affymetrix Cytoscan 750 K. I risultati dell'analisi di microarray cromosomico e del test genetico mitocondriale per la proband sono stati normali. I risultati dell'analisi del cariotipo prenatale su un campione di sangue del cordone ombelicale sono stati anche normali. Il WES basato su trio ha rivelato che il gene POGZ aveva una mutazione del frameshift eterozigote de novo [NM_015100.4:c.2746delA (p.Thr916ProfsTer12)], che non è stata trovata nelle attuali banche dati della popolazione (dbSNP, GnomAD ed ExAC). La maggior parte delle mutazioni precedentemente riportate nel gene POGZ sono varianti nulle [,, ]. Secondo le linee guida dell'American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) e dell'Association of Molecular Pathology (AMP), la variante identificata nel caso in esame è considerata patogena. All'ultimo follow-up a 2 anni di età, la paziente aveva un attacco ogni 3-5 giorni. I suoi genitori avevano sospeso tutti i farmaci anti-convulsivi contro il parere dei medici, e lei riceveva massaggi tradizionali cinesi. Dal punto di vista dello sviluppo, poteva girarsi, sedersi senza supporto, stabilire un contatto visivo e ridere, ma non poteva stare in piedi o parlare.