Il documento presenta il caso di un accademico tedesco di 50 anni che ha sviluppato deficit neurocognitivi, sintomi affettivi e deliri predominanti per oltre un anno e mezzo. Il paziente, così come la sua famiglia, hanno dato il loro consenso informato scritto firmato per la pubblicazione di questo caso, incluse le immagini presentate, per questo caso. Il paziente ha riferito una forte sensazione di sete, nonostante stesse bevendo 10-20 litri di acqua al giorno, ed era assolutamente convinto che sarebbe morto di sete. Non ha sentito una voce autorevole che lo incoraggiasse a bere di più. Ha detto che aveva bisogno di bere meno acqua e si è chiesto come il suo corpo potesse trattenere tutto il liquido. Era delirantemente convinto di aver perso la capacità di urinare. Al contrario, l'ecografia non ha rilevato residui di urina. Inoltre, soffriva di grave insonnia (il paziente aveva la sensazione di essere completamente incapace di dormire), ridotta capacità cognitiva, ad esempio non riusciva a ricordare le date, e ridotti livelli di energia, nonché una completa mancanza di interesse. Durante la valutazione esterna, sono stati evidenti disinibizione, affetto appiattito, linguaggio rapido e pensiero lento. Aveva sofferto di episodi depressivi ricorrenti da quando aveva 34 anni. Negli ultimi otto anni, la depressione era stata più grave. Nel periodo tra i 45 e i 48 anni, aveva assunto alte dosi di farmaci Z per trattare l'insonnia. Allo stesso tempo, aveva sviluppato un abuso di alcol fino a due anni fa (fino all'età di 48 anni). All'età di 48 anni, aveva sofferto di un singolo stato epilettico, che è stato interpretato come il risultato dell'astinenza da alcol e farmaci Z in un ospedale esterno. A quel tempo, l'attività epilettica è stata descritta nell'EEG. Negli ultimi due anni non aveva consumato alcuna sostanza (). Inoltre, è stata rilevata iponatriemia (130 mmol/L; range di riferimento: 136-145 mmol/L) sei mesi prima della diagnosi. All'ammissione nel nostro ospedale, è stata misurata una concentrazione normale di sodio. Ulteriori test di laboratorio ripetuti hanno mostrato un'osmolarità urinaria di 73 e 45 mosm/kg, rispettivamente, e una concentrazione di sodio nelle urine soppressa a meno di 20 mmol/L. Durante una prova di sete, l'osmolarità urinaria è aumentata a 651 mosm/kg, il che indica una polidipsia psicogena ed esclude una sindrome da ormone antidiuretico inappropriato (SIADH). Risultati diagnostici: gli esami diagnostici sono stati effettuati circa un anno e mezzo dopo l'esacerbazione dei sintomi, dopo il ricovero nel nostro reparto speciale. Nel siero, gli anticorpi anti-LGI1 sono risultati ripetutamente positivi in diversi laboratori (vedere), mentre il test degli anticorpi nel CSF è risultato negativo. Nel siero è stato riscontrato un titolo di 1:80 (riferimento <1:20) utilizzando saggi basati su cellule. I test del CSF hanno mostrato un numero di globuli bianchi normale o leggermente elevato (massimo 5/µl; riferimento <5/µl) e evidenza di una disfunzione della barriera emato-encefalica (concentrazione di proteine fino a 557 mg/l; riferimento: <450 mg/l; quozienti di albumina fino a 9,5, riferimento: <8). Le bande oligoclonali sono sempre risultate negative. Le sequenze di risonanza magnetica per inversione attenuata del fluido (FLAIR) hanno mostrato iperintensità destra mesio-temporale e sul lato destro dell'amigdala. Nel talamo sinistro è stata rilevata una piccola lesione, forse microangiopatica. Inoltre, è stato rilevato un lieve sfocamento della sostanza grigia-bianca (cf. []). L'EEG di routine è risultato normale nella valutazione visiva. Le analisi dei componenti indipendenti o piuttosto il rilevamento automatico del rallentamento intermittente dell'EEG sono rimasti non evidenti (cf. []). Un esame cerebrale FDG-PET ha mostrato un ipometabolismo moderato dei cortici mesio-mediali frontali bilaterali, che è stato interpretato come forse dovuto a una manifestazione precoce della demenza frontotemporale [], mentre un sequel di abuso di sostanze e/o alcol è stato valutato come meno probabile. Va notato che non vi è stato alcun ipermetabolismo mesio-temporale o striato (), che può essere presente nell'encefalite limbica attiva o anti-LGI1. Un esame FDG-PET/TAC dell'intero corpo non ha rilevato patologie metaboliche o strutturali che facessero pensare a un tumore o a un'infiammazione. I test neuropsicologici utilizzando la batteria di test del Consorzio per la creazione di un registro per la malattia di Alzheimer (CERAD) hanno mostrato deficit nel Mini Mental State Examination (25 di un massimo di 30 punti), nel risparmio di parole e nei trail-making tests B e A/B. Il test per le prestazioni attenzionali tramite TAP ha mostrato deficit nella memoria di lavoro (mancanza di informazioni, falsi allarmi), nel cambio di attività (indice complessivo) e nella vigilanza (tempi di reazione con e senza suono). Tutti i risultati diagnostici sono riassunti in. Storia medica, somatica e familiare: la storia medica passata del paziente era insignificante in termini di complicazioni in utero e alla nascita. Non aveva sofferto di convulsioni febbrili, malattie infiammatorie cerebrali, infezioni sistemiche rilevanti o traumi craniocerebrali durante l'infanzia o l'adolescenza. Non vi era alcuna evidenza di disturbo dello sviluppo neurologico o della personalità. Sette anni prima, all'età di 43 anni, aveva sviluppato una trombosi venosa profonda a causa di una coagulopatia non chiara. Per diversi anni, aveva sofferto di ulcera alla gamba sinistra. Aveva anche sofferto di ipertensione arteriosa, trattata con ramipril 10 mg/giorno. La sua storia di malattie autoimmuni, infezioni o cancro era negativa. Nella storia familiare di malattie neuropsichiatriche, solo suo padre aveva sofferto di depressione. Trattamento e risultato: Il trattamento psichiatrico classico con sertralina, venlafaxina, mirtazapina, reboxetina, diversi farmaci triciclici, litio, zopiclone, olanzapina, risperidone, aloperidolo, quetiapina e clozapina somministrati in precedenza non hanno avuto alcun effetto positivo rilevante sul sollievo dei sintomi. Sotto clozapina, aveva sviluppato una miocardite. Dopo che i risultati immunologici hanno evidenziato un'encefalite autoimmune limbica cronicizzata, la terapia con glucocorticoidi a impulsi con 500 mg di metilprednisolone per via endovenosa al giorno per cinque giorni e la successiva riduzione orale graduale nell'arco di due mesi (a partire da 50 mg) hanno portato a un lieve miglioramento dell'umore e dei sintomi neurocognitivi, tra cui l'orientamento temporale, le funzioni esecutive, il risparmio di parole e i tempi di attenzione (senza differenze tra le condizioni con e senza suono). Tuttavia, sono stati riscontrati nuovi deficit nella fluenza e nell'apprendimento di parole con più intrusioni di parole, mentre i deficit nella memoria di lavoro e nel cambiamento di set persistevano. Un secondo impulso di steroidi tre mesi dopo il primo impulso con riduzione orale graduale non ha portato a un miglioramento rilevante. Tuttavia, le iperintensità del segnale nella risonanza magnetica hanno mostrato una tendenza alla riduzione. Ulteriore trattamento (ad esempio, con plasmaferesi e/o rituximab) è stato rifiutato dal paziente e dai suoi genitori legalmente autorizzati. Inoltre, sono stati integrati l-tiroxina (a causa dell'ipotiroidismo), vitamina B1 (profilattica dopo un precedente abuso di alcol) e vitamina D (a causa di una carenza dimostrata sierologicamente).