Un uomo caucasico belga di 69 anni si lamentava di crampi al polpaccio destro e difficoltà a camminare, che erano iniziati sei mesi prima, ma erano progrediti al punto da richiedere l'appoggio delle ringhiere quando saliva le scale. Non riferiva disturbi sensoriali. La sua storia personale comprendeva ipertensione arteriosa, ipercolesterolemia, sordità completa dell'orecchio destro dovuta a una mastoidectomia nella prima infanzia, e una PDB completamente asintomatica, diagnosticata sette anni prima per fosfatasi alcalina elevata in un esame del sangue di routine, e confermata da scintigrafia ossea con bifosfonato tecnetio-99m. Sua sorella era morta di demenza all'età di 62 anni, mentre sua madre era morta a 67 anni, a causa di demenza e difficoltà a camminare. Al primo esame neurologico aveva una leggera paresi degli estensori dorsali del piede sinistro, del quadricipite e del deltoide destro, atrofia della coscia sinistra e iperreflessia tendinea diffusa. Si notavano fascicolazioni nel deltoide destro, ma non nella lingua, che non era atrofica. I nervi cranici e la sensibilità erano intatti e non vi era alcun segno di Babinski. La prima elettromiografia (EMG) ha rivelato un pattern neurogeno cronico diffuso in tutti i muscoli della gamba sinistra e nel deltoide destro, senza segni di denervazione subacuta come fibrillazioni o onde positive. C'era un marcato rallentamento della conduzione nervosa motoria del nervo peroneale destro, senza blocco della conduzione. Un ampio esame di laboratorio ha prodotto risultati normali, ad eccezione di lievi aumenti di fosfatasi alcalina (115 mU/mL, range normale 30-90 mU/mL) e lattato deidrogenasi (308 mU/mL, range normale 140-280 mU/mL). La risonanza magnetica (MRI) della colonna lombare e la tomografia computerizzata della colonna cervicale e del bacino non hanno rivelato anomalie significative. Camminare per più di 20 minuti era diventato difficile nei 3 anni successivi a queste indagini iniziali, con il paziente che riferiva cadute e parestesie intermittenti nell'alluce sinistro. Il paziente presentava un segno di Babinski destro e assenza di riflessi della caviglia. Ulteriori studi elettrofisiologici () hanno rivelato una neuropatia sensomotoria diffusa con un modello cronico di denervazione neurogena nei muscoli tibiali anteriori e retti femorali bilaterali, nel vastus lateralis destro e nel soleo. C'erano segni di denervazione subacuta (fibrillazioni e/o fascicolazioni) nel muscolo tibiale anteriore destro, nel vastus lateralis sinistro e nel bicipite del braccio destro. La convenienza di effettuare biopsie muscolari e nervose è stata discussa con il paziente, ma questi ha rifiutato. I potenziali evocati somatosensoriali (SEP) hanno suggerito un rallentamento subcorticale e sovramedullare delle vie somatosensoriali centrali, mentre i potenziali evocati motori (MEP) indotti dalla stimolazione magnetica transcranica (TMS) delle vie motorie centrali hanno rivelato soglie di stimolo elevate e una conduzione centrale leggermente ritardata, limitata agli arti inferiori. Una puntura lombare ha mostrato livelli normali di proteine, glucosio, citologia e indice di IgG, e bande oligoclonali identiche nel siero e nel liquido cerebrospinale. La siero-sierologia per sifilide e borrelia è risultata negativa. I livelli di anticorpi anti-T-linfotropici umani, arilsulfatasi A sierica e catecolamine urinarie erano normali. Un ulteriore esame per polineuropatia (incluso lo stato delle vitamine B, lo screening del diabete, la funzione tiroidea, l'elettroforesi proteica e i marcatori tumorali) non ha rivelato alcuna causa metabolica, infiammatoria, paraneoplastica o tossica di polineuropatia. La risonanza magnetica cerebrale ha mostrato atrofia frontotemporale bilaterale (). La risonanza magnetica della colonna vertebrale dorsale ha mostrato atrofia focale che si estendeva per circa 5 cm del midollo spinale a livello di D4, con secondaria dilatazione centromedulare (purtroppo queste immagini non sono state recuperate). 8 anni dopo il paziente sviluppò rapidamente sintomi del lobo frontale. Rimase completamente orientato, ma divenne apatico, disforico e verbalmente aggressivo. Mostrò perseverazioni e parafasi nel parlare e divenne sordo all'orecchio sinistro. Non aveva allucinazioni, segni di rilascio frontale o problemi dello sfintere e aveva un'oculomotricità normale. Aveva una paraparesi che colpiva soprattutto i muscoli psoas, i tendini e i dorsiflessori dei piedi, con relativa sparizione dei muscoli flessori. C'era una leggera atrofia muscolare, che, come la paraparesi, era più pronunciata nel quadricipite sinistro (). Tuttavia, gli arti superiori potevano esercitare forze normali. Il segno di Babinski era scomparso, ma c'era un segno bilaterale di Hoffmann-Trömner e un'iperreflessia generalizzata, ad eccezione dei riflessi della caviglia, che erano assenti. Il paziente rifiutò un esame neuropsicologico formale. La presenza di storie personali e familiari di demenza e disturbi progressivi dell'andatura e la storia di (anche se asintomatica) PDB hanno portato ad una diagnosi putativa di IBMPFD. Un'analisi della sequenza dei 17 esoni codificanti del gene VCP (Born-Bünge Institute, University of Antwerp) ha confermato l'esistenza di una semplice mutazione di base nel codone 159 (Arg>His), che è stata confermata in una seconda analisi indipendente. Il paziente è morto un anno dopo a causa di un'infezione respiratoria. Non è stata eseguita un'autopsia.