Un uomo caucasico di 81 anni è stato ricoverato al pronto soccorso per affaticamento associato ad anemia profonda. Aveva un diabete di tipo 2 precedentemente trattato con metformina, insufficienza cardiaca ischemica e malattia renale cronica allo stadio 3 (CKD-EPI, stima della velocità di filtrazione glomerulare: 32 ml/minuto/1,73 m2). Non vi erano segni clinici di malattie infettive o tumorali. Si è osservato vitiligine su entrambe le mani. I primi esami biologici hanno rivelato un'anemia non rigenerativa normocitica associata ad emolisi, trombocitopenia e livelli elevati di sideremia, ferritina e saturazione della transferrina (TSAT). La vitamina B12 non era rilevabile, mentre i livelli di vitamina B9 e proteina C-reattiva erano normali (Tabella). Ha ricevuto un pacchetto di globuli rossi (RBC), quindi è stato ammesso al reparto di medicina interna. Uno striscio di sangue periferico ha mostrato neutrofili ipersegmentati e uno striscio di midollo osseo ha mostrato ipercellularità e chiari segni di diseritropoiesi e blocco della maturazione delle cellule eritroidi. L'endoscopia gastrica e le biopsie hanno mostrato gastrite cronica e atrofia del fondo. Sebbene la metformina potesse aver partecipato a questa condizione [], è stata preferita una diagnosi di anemia megaloblastica causata da anemia perniciosa considerando la profonda anemia e la vitiligine, anche se non sono stati rilevati anticorpi anti-parietali o anti-intrinseci. Dopo altri due pacchi di RBC e cinque iniezioni intramuscolari giornaliere di vitamina B12, è stato dimesso e ha continuato la supplementazione orale di vitamina B12. Il controllo biologico a tre mesi (M3) ha rivelato che la conta piastrinica e i livelli di emoglobina, sideremia e TSAT si erano normalizzati (Tabella). La ferritina è tornata ai valori normali a 7 mesi (361 µg/L). Abbiamo verificato la nostra ipotesi analizzando i campioni al momento della diagnosi e al M3 dopo aver ricevuto il consenso informato della paziente. I livelli di epcidina, ERFE e GDF15 nel siero sono stati valutati mediante ELISA (epcidina-25: S-1337, Peninsula; ERFE: ERF-001, Intrinsic LifeSciences; GDF15: DGD150, R&D Systems). L'eritropoietina (EPO) nel siero è stata misurata mediante chemiluminescenza (UniCel DxL, Beckman Coulter). I livelli di ERFE e GDF15 erano superiori a quelli dei controlli sani (HC) della stessa età alla diagnosi, scendendo ai livelli degli HC alla M3, a sostegno della nostra ipotesi. Il livello di epcidina era inferiore al momento della diagnosi rispetto alla M3, ma rimaneva entro i livelli di riferimento, e la sua cinetica dalla diagnosi alla M3 era inversamente correlata a quella di EPO, ERFE e GDF15 (Tabella).