Il paziente era un maschio cinese di 35 anni, con una storia prenatale, perinatale e di sviluppo priva di eventi significativi. Era fisicamente attivo e aveva completato il servizio militare senza problemi a 20 anni. Ha sviluppato i primi sintomi quando aveva poco più di 20 anni, quando ha iniziato a provare una difficoltà progressiva nell'estendere le dita, che gli ha causato problemi nell'uso del telefono. A poco più di 30 anni, ha sviluppato una progressiva difficoltà nel sollevare oggetti pesanti, nonché una debolezza degli arti inferiori distali. La parola, la deglutizione e le funzioni respiratorie erano normali. Non vi era consanguineità parentale. Il padre biologico soffriva di debolezza agli arti superiori e inferiori; il paziente è estraneo al padre biologico e non è stato in grado di fornire ulteriori informazioni. La madre biologica e i fratelli più giovani (un fratellastro e una sorellastra, rispettivamente di 33 e 29 anni) erano in buona salute. Era sposato, senza figli. All'esame, i movimenti extraoculari, facciali e bulbari erano normali. La massa muscolare era normale, senza deperimento o ipertrofia. Anche il tono muscolare e i riflessi tendinei profondi erano normali. Si è osservata una debolezza muscolare predominante distale, più evidente negli estensori dell'indice bilaterale e del quarto e quinto dito sinistro, dove si è vista una debolezza differenziale (MRC grado 1-2; Fig. A-D). La distribuzione della debolezza negli altri gruppi muscolari era la seguente: negli arti superiori, abduzione delle dita (MRC grado 2), flessione del gomito (MRC grado 3), flessione delle dita e abduzione del pollice (MRC grado 4), flessione e estensione del polso (MRC grado 5), abduzione della spalla ed estensione del gomito (MRC grado 4). Negli arti inferiori, dorsiflessione della caviglia (MRC grado 3), estensione della punta (MRC grado 3), flessione del ginocchio (MRC grado 5), estensione del ginocchio (MRC grado 4), flessione e estensione dell'anca (MRC grado 4). Si è osservata una lieve debolezza muscolare nei muscoli assiali (MRC grado 3, estensione del collo 4). La flessione e l'estensione della colonna vertebrale erano intatte. L'esame sensitivo era normale. Non sono state osservate anomalie cutanee, articolari o spinali, né contratture tendinee. La creatina chinasi sierica era normale. Lo studio della conduzione nervosa non evidenziava nulla di particolare, mentre l'elettromiografia a ago (EMG) rivelava cambiamenti miopatici caratterizzati da potenziali unità motorie polifasiche a bassa ampiezza e breve durata, con reclutamento precoce, aumento delle attività di inserimento senza potenziali di fibrillazione o onde taglienti positive. I risultati pertinenti della risonanza magnetica (MRI) dei muscoli inferiori (comprendente bacino, cosce e polpacci; Fig. E-G) includevano: infiltrazione grassa nel gluteo massimo/medio, sartorio, adduttore magno, semimembranoso, bicipite femorale, estensore digitorum longus, tibiale anteriore e soleo. A parte il sartorio e l'estensore digitorum longus, in cui l'infiltrazione grassa era moderata, il coinvolgimento degli altri muscoli colpiti era lieve. Non erano evidenti né una significativa perdita di volume muscolare né un edema muscolare. Un elettrocardiogramma mostrava un ritmo sinusale normale, e un ecocardiogramma transtoracico era normale. Biopsia del muscolo bicipite che mostrava variazioni nella dimensione delle fibre muscolari. Si osservavano fibre di tipo 2 prevalentemente atrofiche, sparse e raggruppate, insieme a grumi nucleari (diametro medio delle fibre di tipo 1: 30 ± 13 μm, diametro medio delle fibre di tipo 2: 19 ± 13 μm, percentuale delle fibre di tipo 2: 48%, fattore di atrofia di tipo 2: 2.0). Si osservavano aree focali di fibrosi endomiosiale e perimisiale e un aumento del tessuto adiposo. Alcune fibre mostravano aree centrali pallide sulle macchie di NADH e SDH ma non sulla macchia di COX, suggerendo regioni con ridotte attività enzimatiche ossidative. Non si osservavano né necrosi né fibre rigenerative. Non si osservava alcuna predominanza di tipo di fibra. Non si osservavano inclusioni anomale sulla macchia di Gömöri-trichrome. La microscopia elettronica mostrava fibre atrofiche senza la presenza di bastoncelli di nemalina. Il test genetico ha rivelato una variante eterozigote p.Ser246Leu (NM_152263.4, c.737 C > T) nel gene TPM3. Non sono state identificate altre varianti patogene in altri geni noti per essere associati a malattie muscolari genetiche. Non è stato possibile effettuare il test a cascata, in quanto il padre biologico del paziente non era raggiungibile. L'analisi della trascrizione inversa-reazione a catena della polimerasi (RT-PCR) della variante c.737 C > T non è stata conclusiva, mostrando sovraespressione del gene TPM3 nel tessuto muscolare e in più regioni di mRNA con errori di splicing.