Il caso è stato descritto di un bambino di 6 anni, esaminato nel reparto di emergenza a causa di un dolore addominale acuto, nausea intensa e febbre lieve (37,5°C). La storia clinica ha rivelato 6 episodi simili negli ultimi 13 mesi, alcuni gestiti a casa e altri con breve ospedalizzazione. Durante il primissimo episodio, in cui il bambino ha presentato anche un conteggio dei globuli bianchi di 22.000 (88% neutrofili), è stata eseguita un'appendicectomia. Una revisione delle cartelle cliniche precedenti ha rivelato che l'amilasi era stata valutata solo due volte in passato e, in entrambe le occasioni, era leggermente aumentata (due volte il valore normale). Tuttavia, non è stata eseguita un'ulteriore indagine a causa del rapido recupero e della scomparsa completa del dolore addominale. Quando è stato portato alla nostra attenzione, il bambino sembrava soffrire, con le ginocchia piegate al petto e con dolore epigastrico che si irradiava alla schiena, di un attacco post-prandiale. Inoltre, il bambino presentava una distensione addominale moderata, ma tutti i segni vitali erano entro i limiti normali. Gli esami di laboratorio erano tutti entro il range di normalità, ad eccezione dell'amilasi, che era di 1373 U/L (n.v. 0-95 U/L), lipasi 1050 U/L (n.v. 13-60 U/L), proteina C-reattiva (CRP) 95 mg/L (n.v. 0-10 mg/L), eritrosedimentazione (ESR) 74 mm/h (n.v. 0-20 mm/h). Il bambino è stato trattato con fluidi per via endovenosa (i.v.) più 20 mg di inibitore della pompa protonica (PPI) i.v. Un'ecografia addominale ha mostrato un aumento del volume pancreatico con edema diffuso, la cistifellea era normale. Il giorno successivo, gli esami di laboratorio hanno mostrato valori complessivamente diminuiti: amilasi 650 U/L, lipasi 350 U/L, CRP 30 mg/L. I fluidi i.v. sono stati somministrati per 4 giorni, dopo di che amilasi, lipasi, CRP e ESR sono tornati vicini ai valori normali e un pasto liquido leggero è stato somministrato con buoni risultati. Dopo 7 giorni di ospedalizzazione, con esami di laboratorio normali e senza dolore addominale, il bambino è stato dimesso con una dieta ipolipidica, 20 mg di PPI al giorno e integratori di enzimi pancreatici (10.000 U × 6/giorno) per via orale. entrambi per altre due settimane. Prendendo in considerazione tutte le ipotesi eziologiche, sono state escluse traumi contusivi, cause metaboliche, infettive, farmacologiche e sistemiche, mediante accurate indagini anamnestiche e osservazioni cliniche e ulteriori valutazioni di laboratorio (calcio, glucosio e trigliceridi erano sempre normali; anticorpi anti-morbillo, anti-citomegalovirus, anti-coxsackie B, anti-herpes simplex erano negativi). Nel tentativo di escludere qualsiasi anomalia anatomica, è stata programmata un'ecografia addominale per via endovenosa del pancreas come paziente ambulatoriale. Alle visite di follow-up, il bambino presentava un peso corporeo stabile, un aspetto buono, senza ulteriori episodi di dolore addominale, continuando una dieta ipolipidica strettamente controllata. L'ecografia addominale, effettuata 2 mesi dopo, ha mostrato un aumento complessivo dello spessore del parenchima dell'intero pancreas con segnale anomalo atipico nella regione della testa. A seguito della stimolazione della secretina, il dotto pancreatico principale è apparso normale, con una papilla normale nella seconda parte del duodeno che era normalmente piena, 10 minuti dopo l'infusione della secretina. Alla visita di follow-up, ~11 mesi dopo l'ultimo attacco pancreatico acuto, il bambino presentava un profilo antropometrico normale, con peso corporeo normale, e non sono stati segnalati ulteriori episodi di dolore addominale. Tuttavia, due nuovi brevi episodi di dolore addominale sono stati recentemente segnalati con un lieve aumento dei livelli di lipasi (110 U/L; n.v. 13-60) a seguito dell'ultimo. Dato l'episodio inspiegabile di pancreatite in un bambino, si è deciso di indagare sulle mutazioni puntiformi nel gene del tripsinogeno cationico (PRSS1) alla base dell'HP, sebbene non fossero disponibili dati che facessero pensare a una pancreatite familiare in questo paziente. Sono stati analizzati anche il CFTR, lo SPINK-1 e il nuovo gene della C chimotripsina associata all'HP (CTRC). Mentre il test genetico ha rivelato geni SPINK1 e CTRC normali, è stata rivelata una nuova variazione eterozigotica, c.541A > G (p.S181G), nell'esone 4 del gene PRSS1. Questa transizione non è mai stata rilevata in 100 controlli sani non correlati, suggerendo che questa variazione è una mutazione putativa (). Il paziente mostrava anche la classica mutazione p.F508del, in uno stato eterozigotico, nel gene CFTR. Tuttavia, non sono state rilevate altre variazioni nucleotidiche o riorganizzazioni genomiche in questo gene a seguito di un esame accurato. Entrambe le mutazioni erano assenti nel padre del paziente, ma presenti nella madre clinicamente sana. Per spiegare la discordanza nel fenotipo tra madre e probando, sono state prese in considerazione le seguenti possibilità: i) presenza, nel genoma del probando o del padre, di grandi delezioni/inserzioni nei geni causativi della pancreatite; ii) presenza di fattori modificanti attivi come il polimorfismo protettivo p.G191R nel gene PRSS2; iii) non paternità; iv) effetti ambientali. Per escludere la prima ipotesi, abbiamo applicato la aCGH (array-based Comparative Genomic Hybridization) per rilevare macro delezioni e macro inserzioni sull'intero genoma del DNA del padre e del probando. Non sono state rilevate alterazioni significative (dati non mostrati). La seconda e la terza ipotesi sono state escluse dall'analisi completa della sequenza del gene PRSS2 e dal test dei microsatelliti paterni (dati non mostrati). Inoltre, una dettagliata storia alimentare del bambino ha mostrato un'elevata frequenza di consumo di cibi grassi prima dell'inizio degli episodi di pancreatite acuta.