Una donna di 23 anni con una storia di WPW, HCM e pseudotumor cerebri è stata indirizzata al nostro centro per un'ulteriore valutazione e trattamento dell'angina persistente. La paziente aveva una storia di sindrome di WPW, per la quale era stata precedentemente eseguita un'ablazione con catetere. La paziente aveva avuto frequenti episodi di angina sia a riposo che durante l'esercizio fisico. Durante il ricovero presso la struttura di riferimento per la riparazione di uno shunt ventricolo-peritoneale, la paziente ha avuto un NSTEMI ed è stata immediatamente trasferita presso il nostro centro. All'ammissione, l'elettrocardiogramma mostrava un normale ritmo sinusale con un allargamento dell'atrio sinistro, un'ipertrofia ventricolare sinistra con anomalie di ripolarizzazione e un blocco incompleto del ramo destro. L'ecocardiogramma della paziente rivelava un ventricolo sinistro dinamico con una frazione di eiezione del 70-75% e uno spessore del setto diastolico di 2,2 cm senza presenza di movimento anteriore sistolico della valvola mitrale. Uno studio di imaging a risonanza magnetica cardiaca confermava un'ipertrofia prominente nelle regioni apicale e settale. Data la sua angina persistente, è stato eseguito un angiogramma coronarico che ha rivelato un grave ponte coronarico con compressione della LAD prossimale a media con compressione quasi completa di tutti i rami perforatori settali. Inoltre, il ventricolo sinistro era a forma di spatola con una sostanziale ipertrofia nelle regioni medio-apicali. La presenza di HCM nel contesto di una precedente sindrome di WPW ha sollevato il sospetto di una patologia genetica sottostante. Inoltre, il paziente ha riferito una storia familiare di un zio affetto da WPW. Il test genetico, effettuato mediante analisi di sequenze di nuova generazione Illumina, ha rivelato una mutazione missenso Arg302Gln nel gene PRKAG2, confermando la diagnosi clinica di cardiomiopatia da accumulo di glicogeno. Questa mutazione eterozigote missenso sull'esone 7 sostituisce l'arginina con la glutamina al codone 302 del gene PRKAG2. Il gene PRKAG2 è costituito da 560 aminoacidi con una massa molecolare di circa 63kd. Il paziente è risultato avere anche una mutazione eterozigote CACNB2 sull'esone 4, la cui importanza clinica non è chiara. La paziente è stata sottoposta a un'operazione di apertura della LAD e a una miomectomia radicale estesa del muscolo settale attraverso un approccio apicale ventricolare sinistro. Durante l'operazione, è stato osservato un significativo aumento dello spessore dei muscoli atriali e ventricolari, che era stato precedentemente osservato sull'ecocardiogramma. La paziente presentava anche un anomalo muscolo papillare attaccato alla foglia anteriore della valvola mitrale, che è stato rimosso chirurgicamente. L'ecografia transesofagea post-chirurgica ha mostrato un riempimento ventricolare sinistro diastolico pseudo-normale. Non ci sono state complicazioni post-operatorie. Dopo 3 mesi di follow-up, la paziente è rimasta senza sintomi con una tolleranza all'esercizio significativamente migliorata. L'istologia del tessuto miocardico ha rivelato un accumulo di glicogeno sotto il sarcolemma, visibile con colorazione ematoxilina ed eosina (H&E) e blu toluidina. La vasta accumulazione di glicogeno citoplasmatico è stata ulteriormente confermata con la microscopia elettronica. L'accumulo di glicogeno nel tessuto è stato anche evidenziato con una colorazione positiva con acido-Schiff periodico (PAS) e con la digestione del glicogeno con diastasi. Questi risultati hanno ulteriormente confermato la diagnosi clinica.