Un bambino di 7 giorni è stato ricoverato nel reparto neonatologico del nostro ospedale il 30 dicembre 2020 a causa di "mangiare meno, piangere meno e muoversi meno per 7 giorni". Il paziente era il primogenito e nacque per via vaginale a termine, con un peso alla nascita di 3,75 kg. I punteggi di Apgar a 1, 5 e 10 minuti dopo la nascita erano tutti di 10 punti. Dopo la nascita gli fu somministrata una ragionevole quantità di cibo, ma aveva un basso potere di suzione, singhiozzi e apnee occasionali. La madre negò di essere stata esposta a veleni, sostanze chimiche o radiazioni e aveva regolari visite prenatali durante la gravidanza; non fu riscontrata alcuna anomalia. I genitori non avevano legami di sangue. Nessuna storia di malattie passate. Non vi era alcuna storia di malattie ereditarie in famiglia. All'esame di ammissione, si è osservato quanto segue: temperatura corporea, 36,8 ℃; frequenza cardiaca, 128 battiti/min; frequenza respiratoria, 34 volte/min; pressione arteriosa, 83/46 mmHg; SpO2, 95%; pelle leggermente secca; scarsa elasticità; assenza di eruzione o ecchimosi sulla pelle; respirazione irregolare; assenza di dispnea evidente; trachea al centro; assenza di suoni respiratori anomali uditi in entrambi i polmoni. L'esame del cuore e dell'addome non ha rivelato anomalie. L'esame neurologico ha mostrato quanto segue: nessuna risposta dopo stimolazione; la fontanella anteriore misurava 1,0 cm × 1,0 cm ed era piatta e morbida; ipotonia; e incapacità di suscitare riflessi primitivi. Alcune ore dopo l'ammissione, si è osservato che il bambino aveva frequenti apnee neonatali. L'analisi del sangue arterioso ha mostrato quanto segue: pH, 7.16 (intervallo di riferimento: 7.35–7.45); PCO2, 96 mmHg (intervallo di riferimento: 35–45 mmHg); PO2, 276 mmHg (intervallo di riferimento: 80–100 mmHg); HCO3-, 34.2 mmol/L (intervallo di riferimento: 21.4–27.3 mmol/L); eccesso di base del fluido extracellulare, 5.5 mmol/L (intervallo di riferimento: -3–3 mmol/L); acido lattico, 0.9 mmol/L (intervallo di riferimento: 0.5–2.2 mmol/L); e ammoniaca nel sangue, 100 μmol/L (intervallo di riferimento: 18–72 μmol/L). Un elettroencefalogramma (EEG) ha mostrato che le onde δ e θ irregolari a bassa ampiezza e le onde β a bassa ampiezza erano mescolate nello stato di quiete, e lo sfondo di stimolazione esterna non è cambiato. La tensione dell'attività EEG era bassa, il che rappresentava un EEG neonatale moderatamente anormale. La spettrometria di massa tandem del siero ha mostrato che la concentrazione di glicina era 850.05 μmol/L (intervallo di riferimento: 130–650 μmol/L), e l'analisi degli acidi organici delle urine non ha mostrato anomalie evidenti. I livelli di glicina nel CSF non sono stati misurati. I test di routine del sangue, i test di coagulazione del sangue di routine, gli enzimi miocardici, la proteina C-reattiva, la procalcitonina, i test di funzionalità epatica e renale, la valutazione degli elettroliti e i test del liquido cerebrospinale e della biochimica non hanno mostrato anomalie evidenti. L'imaging a risonanza magnetica (MRI) della testa nel periodo neonatale (a 7 giorni di età) ha mostrato che non è stato trovato un ipersegnale T1 mielinato negli arti posteriori delle capsule interne bilaterali o del nucleo dentato cerebellare, e non è stato trovato alcun corpus callosum anomalo. Quando il bambino aveva 2 mesi, un nuovo esame della MRI della testa ha mostrato che il corpus callosum era più piccolo rispetto alle precedenti scansioni; i ventricoli bilaterali erano pieni e irregolari (più pronunciati sul lato sinistro); il tratto cortico-spinale, la sostanza bianca dei ventricoli bilaterali e il lobo parietale mostravano un'alta intensità di segnale simmetrica nella scansione pesata in diffusione; e la mappa del coefficiente di diffusione apparente mostrava un'intensità di segnale leggermente bassa. Il probando presenta una variante sull'esone 8, posizione chr9:6620259G>T, NM_000170.3:c.395C>A, p.(Ser132*) e una variante sull'esone 18, posizione chr9:6556173C>T, NM_000170.3:c.2182G>A, p.(Gly728Arg). La variante p.(Ser132*) è stata descritta in un individuo nel database gnomAD v3.1.1 (entry: 9-6620259-G-T). La sua frequenza allelica è 0.000006573. È riportata in dbSNP (rs386833576). Secondo le linee guida dell'American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG), questa variazione è stata giudicata una variante patogena sulla base delle prove a sostegno (PVS1 + PM2 + PM3). Nell'analisi del pedigree, il padre del probando non presenta alcuna mutazione in questo sito, mentre la madre del probando presenta una variante eterozigotica in questo sito. La variante p.(Gly728Arg) è stata riportata in ClinVar come probabile variante patogena (numero di accesso VCV000580932.2), ed è stata descritta in dbSNP (rs386833542). La sua frequenza allelica nel database gnomAD v2.1.1 è 0.000003977. Secondo le linee guida dell'ACMG, questa variante è stata giudicata una variante patogena sulla base delle prove a sostegno (PS1 + PM1 + PM2 + PM5 + PP3). Nell'analisi del pedigree, il padre del probando presenta una variante eterozigotica in questo sito, mentre la madre non presenta alcuna variante in questo sito. I genitori del bambino sono eterozigoti, con un fenotipo normale, che è coerente con la patogenesi delle malattie genetiche autosomiche recessive eterozigotiche.