Presentammo il caso di un bambino di 5 anni e 1 mese che venne indirizzato alla nostra clinica ambulatoriale quando aveva 4 anni e 10 mesi (linea temporale del decorso clinico, illustra il decorso clinico). Il paziente è stato esaminato a causa di un ematoma pretibrale prolungato non risolto che misurava 6,5 × 6,5 cm2 dopo una caduta a terra con una prima impressione di cellulite. Ecchimosi multiple, ipermobilità articolare e poliartralgia erano presenti sin dall'infanzia; tuttavia, non era stata richiesta alcuna consulenza medica specifica prima della visita clinica. L'esame clinico ha rivelato un'altezza corporea di 108 cm (23° percentile) e un peso corporeo di 21 kg (75° percentile). Il paziente presentava ipermobilità articolare, punteggio Beighton 7 (inclusa dorsiflessione passiva bilaterale del quinto dito oltre i 90°, punteggio 2; flessione passiva bilaterale del pollice verso l'avambraccio, punteggio 2; iperestensione del gomito oltre i 10°, punteggio 0; poliartralgia bilaterale senza segni infiammatori, pelle leggermente ipertensibile ed ecchimosi in più siti. Tra i criteri diagnostici minori per la cEDS, sono stati osservati anche ipotonia muscolare, ritardo dello sviluppo motorio grosso, ecchimosi senza cause evidenti e storia familiare positiva (sintomi simili di ipermobilità articolare nel padre e nella zia). Deformità della parete toracica, postura cifoscoliatica, lesioni parodontali non sono state osservate durante l'esame fisico. Nessun tumore e vasculopatia sono stati osservati su ultrasuoni e risonanza magnetica della massa pretibrale. La valutazione ecocardiografica non ha rivelato alcun prolasso della valvola mitrale e dilatazione della radice aortica. La miopatia era meno probabile a causa della creatina chinasi di normale intervallo. Gli studi ematologici per coagulazione e disturbi piastrinici e studi per malattie autoimmuni hanno fornito risultati normali (Tabella supplementare). Con la presentazione di cui sopra, il paziente è stato sospettato di avere EDS. La biopsia cutanea è stata eseguita e sono stati osservati sferoidi grassi sottocutanei biancastri durante la biopsia. La microscopia ottica ha rivelato fibrosi nel grasso sottocutaneo e un ematoma organizzato senza malignità. La microscopia elettronica di trasmissione della biopsia cutanea ha rivelato spazi interfibrillari irregolari, fibre collagene con diametro variabile e cavoletti di colza collagenici []. La valutazione molecolare del DNA genomico estratto da un campione di sangue è stata eseguita. L'intero sequenziamento exome e il sequenziamento convenzionale di Sanger sono stati eseguiti utilizzando il pannello di sequenziamento CytoOnearray (Phalanx Biotech, Taiwan). Queste analisi hanno identificato la mutazione del frameshift NM_000093.4(COL5A1):c.4211_4212delAG nel esone 54, che ha provocato una sostituzione di glutamina con arginina al codone 1404 [NP_000084.3: p.Gln1404ArgfsTer77] Sulla base delle banche dati delle mutazioni patogene, come la Leiden Open Variation Database (LOVD) [] e ClinVar [], questa mutazione del frameshift identificata nel nostro paziente è una nuova scoperta. Sono state trovate almeno 45 varianti patologiche di una mutazione del frameshift in cEDS; tuttavia, non sono state rilevate varianti patologiche e loci di mutazione, come nel nostro paziente. Si tratta di una nuova mutazione del frameshift in CO5A1, identificata per la prima volta nel nostro paziente con cEDS. Il paziente è stato seguito regolarmente dal team multidisciplinare e ha accettato il programma di riabilitazione in ambulatorio.