Une tumeur du foie a été détectée chez un patient de 72 ans souffrant d'une cirrhose du foie de stade A selon Child-Pugh, d'antécédents de diabète de type 2 et d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC, génotype 1B), initialement diagnostiquée il y a 13 ans. Les enzymes hépatiques étaient légèrement élevées avec une alanine aminotransférase de 89 U/L (référence: 10-50 U/L) et une aspartate aminotransférase de 65 U/L (référence: <50 U/L). La tumeur de 4 cm a été détectée par une échographie de routine et a été enlevée par résection laparoscopique du segment du foie. L'analyse morphologique, l'immunohistochimie et le séquençage multirégional de nouvelle génération (NGS) ont été appliqués sur des sections de tumeurs représentatives, comme décrit. Le tableau et la figure illustrent les résultats histopathologiques et moléculaires dans 14 zones de tumeurs individuelles, qui ont été regroupées en trois régions de tumeurs (A, B et C) en fonction de leurs caractéristiques morphologiques et moléculaires prédominantes. En résumé, un carcinome hépatocellulaire/cholangiocellulaire combiné, stade T1 grade 2-3, a été diagnostiqué. L'expression hétérogène intra-tumorale de cinq marqueurs de cellules hépatiques (CK7, CK19, glutamine synthétase, p53, β-caténine) a été détectée, y compris une double positivité pour la glutamine synthétase, la β-caténine nucléaire et la p53 dans la région de tumeur A. Le séquençage de nouvelle génération a été effectué avec une couverture minimale de 1329 (SD ± 725) lectures par amplification de chaque zone tumorale. Les résultats du séquençage ont donné une mutation p.D32V (c.363 A > T) et une mutation du site d'épissage TP53 ivs8-1 (c.783-1 G > A) dans la région tumorale A. En comparant les fréquences des allèles mutés, les copies des gènes CTNNB1 et TP53 ont montré une plage similaire de fréquences dans la région A1-3. En outre, toutes les zones tumorales mutées et non mutées ont présenté un SNP de l'exon 7 (rs17880604). Collectivement, les résultats morphologiques et immunohistochimiques ainsi que les résultats du séquençage ont démontré qu'un sous-clone tumoral avec différenciation hépatocellulaire avait des mutations concomitantes des gènes CTNNB1 et TP53. À ce jour, après un suivi de 12 mois, la patiente a présenté une récidive locale d'une tumeur du foie qui était inopérable et a donc été traitée par une chimioembolisation transartérielle (TACE).