Une fille de 17 ans a été adressée à notre clinique d'endocrinologie pour des lésions hyperkératosiques et pigmentées sur son cou et tout son tronc, qui sont apparues initialement lorsqu'elle avait 4 ans. Sa taille était dans la fourchette normale pendant l'enfance (< 4 ans) mais a progressivement commencé à être en dessous de la courbe de croissance normale, ce qui a finalement abouti à une petite taille d'adulte. La patiente était la première enfant d'un couple chinois non apparenté. Sa mère a accouché par voie vaginale après une grossesse à terme. Le poids de naissance de la fille était de 4 kg et sa longueur était de 50 cm. Elle ne présentait aucun défaut neurologique ni anomalie squelettique, aucun diabète sucré ni symptômes associés, et aucune antécédent familial de cancer. Les parents de la patiente, sa sœur cadette et son frère n'avaient pas d'antécédent médical significatif. Les taux de glycémie à jeun et d'insuline à jeun étaient respectivement de 88,2 mg/dL et de 13,78 μU/ml. L'indice d'évaluation de l'homéostasie pour la résistance à l'insuline (HOMA-IR) en tant que résultat de l'insuline à jeun (mUI/ml) × glucose (mmol/l) /22,5 était de 3,0. Ce résultat n'indiquait aucune résistance à l'insuline. Ces résultats excluaient le diagnostic de résistance à l'insuline, de diabète de type 2, de syndrome de Cushing et d'hyperandrogénisme. L'examen aux rayons X (effectué à l'âge de 14 ans) n'a révélé aucune anomalie de la probande et de ses parents ont été collectés. L'ADN génomique a été extrait du sang à l'aide d'un kit QIAamp DNA Mini (Qiagen China Co., Ltd., Shanghai, Chine) selon les recommandations du fabricant. Nous avons tout d'abord effectué un séquençage de l'exome entier pour la probande. Ensuite, sur la base des résultats du test de séquençage de l'exome entier, la présence de la mutation chez la probande et ses parents a été confirmée par séquençage direct de l'exon affecté. Tous les exons codants ont été enrichis à l'aide du xGen Exome Research Panel v1.0 (Integrated DNA Technology, Inc). Les bibliothèques d'ADN capturées ont été séquencées sur Illumina Hiseq X Ten selon les instructions du fabricant pour les lectures de 150 pb à extrémités appariées. Les variantes ont été considérées comme des mutations pathogènes si elles présentaient les composants suivants: i) rares ou absentes dans les bases de données génomiques ci-dessus; ii) variation devant avoir un effet drastique sur la protéine (mutation non-sens, mutation de déplacement de cadre, mutation au niveau d'un site d'épissage, ou mutation non-sens est fortement conservée entre les espèces); et iii) variation présumée être dommageable. Le séquençage Sanger de l'exon affecté dans le FGFR3 a été effectué sur des échantillons d'ADN du proband et de ses parents. Conformément à la séquence d'ADN du gène FGFR3, des amorces de l'exon 14 du FGFR3 ont été conçues à l'aide du logiciel Primer Premier 5. Les effets fonctionnels des variantes de la protéine ont été prédits par PolyPhen2 (O), SIFT () et Mutation Taster () Grâce à l'exploration de données, associée aux caractéristiques génétiques et aux manifestations cliniques, nous avons identifié une mutation c.1949A > C, p. Lys650Thr hétérozygote dans le FGFR3 du proband, qui est considérée comme une mutation pathogène. Étant donné que les parents du proband ne portaient pas la mutation, la mutation identifiée dans le proband était une mutation de novo. La confirmation par séquençage de Sanger est indiquée dans la figure. La mutation a provoqué un changement dans la protéine de K à T au p. Lys650, qui est situé dans l'exon 14 du FGFR3. La pathogénicité de la mutation sur l'os et la peau a été précédemment rapportée [–] et a été confirmée à l'aide de 3 logiciels différents (les scores attendus de la mutation de chaque logiciel sont indiqués dans le fichier supplémentaire: Tableau S1): SIFT (0), PolyPhen-2 (1) et Mutation taster (cause de maladie).