Une femme caucasienne de 45 ans a présenté une perte de poids de 20 kg sur 9 mois et une acanthosis nigricans du visage et des régions lombaire et inguinale (A). Un an plus tôt, un diabète sucré avait été diagnostiqué. Le traitement initial avec la metformine et la sitagliptine a été infructueux. Les taux de glucose plasmatique (500 mg/dl) et d'hémoglobine glyquée (HbA1c, 11,3 %) étaient élevés. Une thérapie intensive conventionnelle à l'insuline et l'administration de 600 IU/d via une pompe à insuline n'ont pas permis d'atteindre des taux de glucose sanguin acceptables. À l'admission, son indice de masse corporelle était de seulement 18 kg/m2. Nous avons initié une insuline IV continue. Pour atteindre des taux de glycémie d'environ 300 mg/dL, environ 6 IU/h étaient nécessaires. Après avoir administré de l'insuline IV pendant 72 heures, nous avons commencé un plan de traitement intensif conventionnel à l'insuline (insuline isophane [NPH; Protaphane, Novo Nordisk Pharma GmbH] 50-50-50 IU, insuline humaine rDNS [NovoRapid, Novo Nordisk Pharma GmbH] 26-34-34 IU, plus correction avec un facteur de 1:15, avec un taux de glycémie cible de 90-120 mg/dL). Un examen approfondi n'a pas révélé de cause (para)néoplasique à la perte de poids et à la résistance à l'insuline. Nous avons considéré la possibilité d'un syndrome de résistance à l'insuline de type B en raison d'une acanthosis nigricans associée à une perte de poids et à des marqueurs sériques élevés d'auto-immunité, en particulier l'antigène A lié au syndrome de Sjögren et l'antigène P anti-ribosomique (). Cependant, un premier dosage d'anticorps anti-récepteurs d'insuline a été négatif. Enfin, un dosage d'immunoprécipitation a été fortement positif pour les anticorps anti-récepteurs d'insuline (A), confirmant le diagnostic de résistance à l'insuline de type B. Ni Ig iv (Intratect 20 g/d; Biotest Pharma GmbH) sur 6 jours ni la plasmaphérèse (cinq fois en 14 jours) n'ont amélioré sa glycémie ou permis de réduire la dose quotidienne d'insuline. Nous avons donc commencé à lui administrer un protocole d'association de rituximab (750 mg/m2 en deux doses à 2 semaines d'intervalle), de cyclophosphamide (100 mg/j par voie orale, en continu) et de dexaméthasone (40 mg/j pendant 4 jours tous les mois), conformément au protocole du NIH (B) (), qui a été bien toléré. Les lymphocytes B ont été épuisés deux semaines après la première application de rituximab, mais sont revenus à des taux presque normaux 4 mois plus tard, sans rechute (B). La cyclophosphamide a été temporairement retirée en raison d'un faible nombre de globules blancs. Aucun autre effet secondaire majeur n'a été signalé. Au cours des 2 mois suivants, ses doses quotidiennes d'insuline ont pu être réduites à 30 IU/j, ce qui indique déjà une réponse au traitement. Le bien-être de la patiente s'est considérablement amélioré. Les taux de glycémie à jeun allaient de 80 à 110 mg/dL, et l'HbA1c a diminué de 11,8 à 9,9 %. Quatre mois après sa première dose de rituximab, le traitement par insuline a pu être complètement retiré, et les taux de glycémie à jeun sont restés dans la plage normale de 66 à 107 mg/dL. L'HbA1c a continué à diminuer à 6,5 % (B). L'acanthosis nigricans s'est améliorée (B). Conformément à la rémission clinique complète, les autoanticorps du récepteur de l'insuline étaient maintenant négatifs (A). Nous avons donc arrêté la cyclophosphamide et la dexaméthasone et avons commencé un régime d'entretien avec de l'azathioprine 100 mg par jour pendant 1 an. L'azathioprine a été choisie en raison de l'expérience avec ce médicament immunosuppresseur dans le lupus érythémateux systémique et parce que de nombreux patients résistants à l'insuline de type B sont positifs pour les anticorps associés au lupus, y compris notre patiente. Elle est en rémission depuis lors (B).