Une femme de 29 ans a présenté une aggravation progressive des maux de tête et des difficultés à avaler, puis elle a été admise dans un hôpital local. Son laryngoscopie était normale et le gastroscope a montré une gastrite superficielle chronique. Malgré un traitement symptomatique et un diagnostic de « céphalée vasculaire » basé sur deux scanners cérébraux normaux, l'état de la patiente ne s'est pas amélioré. Deux semaines plus tard, la patiente a été admise au service de neurologie de notre hôpital, et son évolution clinique est détaillée dans. Une exploration neurologique a révélé un signe de Kernig positif, une raideur du cou, l'absence de réflexe pharyngé, une faible élévation du voile du palais et un test de déglutition au niveau du III. La patiente a un fils de 6 ans et a été à nouveau enceinte il y a un an, mais a subi une interruption de grossesse en raison de la mort du fœtus à 16 semaines de grossesse. Le liquide céphalorachidien (LCR) était incolore et transparent, avec une pression de 400+ mmH2O. L'analyse du LCR a révélé les résultats suivants: caryocytes, 2/μl; globules rouges, 0/μl; protéine, 0,329 g/L (intervalle normal, 0,150-0,450 g/L); glucose, 4,8 mmol/L (intervalle normal, 2,5-4,5 mmol/L); et chlorure, 114 mmol/L (intervalle normal, 120-132 mmol/L). Aucune anomalie n'a été détectée dans les échantillons de sang en dehors des taux élevés de cholestérol. Une imagerie par résonance magnétique (IRM) du crâne a révélé des lésions occupant l'espace dans le bulbe rachidien (), des échographies ont révélé des kystes rénal multicentriques dans les deux reins, et une masse solide de densité mixte a été identifiée plus tard comme un panne de pancréas par séquençage Sanger renforcé par une tomodensitométrie (), une radiographie thoracique a montré une plèvre épaissie, et une séquence Sanger a identifié une mutation hétérozygote dans le gène VHL, ce qui a conduit à un diagnostic de syndrome de VHL. La patiente a subi une implantation Ommaya pour la première fois à l'hôpital Huashan affilié à l'université Fudan en 2006, puis a subi une craniotomie pour une résection de tumeur 2 semaines plus tard. Deux masses ont été résecées dans le bulbe rachidien dorsal et le segment C1 du cordon cervical, mesurant 3×3×1 cm, 2×2×1 cm, respectivement. Les résultats histopathologiques de la tumeur: tissu brun violacé visible à l'œil nu. Des cellules en mousse ont été observées dispersées entre CD34, SMA immunomarqué positif vasculaire tufts, KP1 et LCA répartis dans les deux reins, et une glissade GFAP positive a été observée dans les marges, le diagnostic pathologique était un hémangioblastome. Elle a été diagnostiquée avec une occupation rénale en 2008 et a subi une résection de la lésion cible, qui a été confirmée comme RCC par pathologie postopératoire (). En 2015, elle a développé des douleurs au cou, une faiblesse du membre droit, et des troubles urinaires et fécaux, puis des lésions occupant l'espace ont été détectées par IRM du cordon médullaire (), et un total de 3 masses dans C1, C2-3, et C6-7 ont été résecées chirurgicalement, mesurant 2×1×2 cm, 3×2×4 mm, 2×1.5×1.0 mm, respectivement. Les résultats pathologiques ont été considérés comme HBs, homologue à l'occupation du bulbe rachidien. En 2021, la patiente a souffri de vertiges, de maux de tête et de troubles de la marche à nouveau, et l'imagerie a révélé des lésions occupant l'espace dans le cervelet droit, jonction du bulbe rachidien et du cervelet cervical (), 3 masses ont été résecées chirurgicalement, mesurant 2,5×2×2 cm, 1,5×1×1,5 cm, 5×6×2 mm, qui ont été confirmées comme HBs par pathologie postopératoire. Jusqu'à présent, la patiente a survécu sans inconfort significatif et possède une fonction sociale complète. Les grands-parents maternels du patient sont cousins (I 1 et I 2). Son grand-père maternel est décédé à l'âge de 40 ans des suites de maux de tête sévères. En 1987, sa mère (II 2) a ressenti un engourdissement dans sa main gauche et une marche instable, mais elle n'a pas consulté de médecin. Plus tard, elle a souffert d'une cécité dans son œil gauche. En 2020, la mère de la patiente a été diagnostiquée avec un « hémangiome » dans la moelle thoracique par pathologie post-chirurgicale (), qui occupait la région T8-T10, entraînant une paraplégie bilatérale des membres inférieurs et des troubles urinaires et fécaux. La tante maternelle de la patiente (II 3) a été diagnostiquée avec une « cystocèle rénale » et une « cystocèle pancréatique » et a subi une néphrectomie du côté gauche dans la quarantaine. Après avoir obtenu le consentement du patient et des autres membres de la famille, des échantillons de sang périphérique ont été prélevés sur un total de huit individus, y compris la patiente, sa mère, son fils, ses frères et sœur, et ses trois neveux, pour le dépistage du gène VHL. Le tableau de lignée familiale est disponible à. En outre, 187 individus de la population saine ont été sélectionnés comme témoins normaux pour le dépistage du gène VHL. La réaction en chaîne de la polymérase a été utilisée pour amplifier les exons du gène VHL à partir de l'ADN génomique, avec les paires d'amorces énumérées à. Pour confirmer la présence de mutations dans le gène VHL, le séquençage de l'ADN de Sanger a été utilisé, chaque exon ayant été analysé en utilisant l'analyse directe et inverse. Nos résultats ont révélé une mutation missense c.353T > C sur l'exon 2 du bras court du chromosome 3 du patient. Cette mutation spécifique conduit au remplacement de la leucine par la proline à l'acide aminé 118 de la protéine codée, ce qui peut principalement expliquer le syndrome de VHL qui s'est produit chez le patient (). Nos résultats ont indiqué que cette mutation était également présente chez la mère et le fils du patient. Cependant, cette mutation n'a pas été détectée chez les autres membres de la famille et les 187 témoins sains. 17 ans de suivi ont été réalisés dans la famille. Malgré l'implication de plusieurs organes et plusieurs rechutes au cours de la maladie, une chirurgie précoce et agressive a permis à la patiente de bien survivre, sans aucune altération du comportement social. La mère de la patiente est restée handicapée comme précédemment et aucune nouvelle lésion dans son cerveau et sa moelle épinière n'a été détectée lors de son récent examen physique. Son fils, qui a maintenant 23 ans, reste apparemment en bonne santé, il n'a pas subi d'imagerie multi-organes du corps entier jusqu'à présent. La tante maternelle de la patiente, une patiente soupçonnée de syndrome de VHL, a été diagnostiquée avec une «kystée rénale» et une «kystée pancréatique», puis a subi une néphrectomie du côté gauche dans la quarantaine. Malheureusement, elle n'a pas consenti à l'invitation à subir des tests génétiques et a refusé de fournir des données détaillées d'examen physique lors de notre suivi clinique à long terme. Jusqu'à présent, nous avons appris qu'elle n'a pas subi une autre procédure chirurgicale et est décédée plus tard d'une insuffisance rénale aiguë en 2015 à l'âge de 58 ans. Les autres membres de la famille sont restés en bonne santé sans anomalies similaires.