Un homme de 49 ans qui avait présenté de la fièvre et des frissons pendant une demi-journée a été admis à l'hôpital du comté de Shanglin dans la province du Guangxi, en Chine, le 19 décembre 2016. Il a présenté des symptômes supplémentaires, notamment des maux de tête, des courbatures et une toux. Après avoir été interrogé sur ses antécédents de voyage, il a informé le médecin qu'il avait passé un an et trois mois au Ghana (du 15/08/2015 au 10/11/2016) et qu'il était rentré chez lui il y a 39 jours. Il a expliqué que pendant son séjour au Ghana, il avait présenté deux épisodes de paludisme (espèce inconnue); son dernier épisode de paludisme remontait à environ six mois auparavant et il s'était auto-traité à l'aide de médicaments à base d'artémisinine à ces deux occasions. À l'admission, il pesait 70,2 kg, sa température axillaire était de 38,0 °C et son rythme cardiaque, sa tension artérielle et son rythme respiratoire étaient de 92 battements/min, 91/60 mmHg et 20 respirations/min, respectivement. Compte tenu de ses antécédents de voyage récents, un prélèvement de sang veineux a été effectué pour des analyses de chimie et de hématologie générales, et une goutte de sang a été utilisée pour faire un frottis fin pour le diagnostic du paludisme par microscopie. L'examen microscopique du frottis sanguin teinté de Giemsa a révélé des parasites P. vivax. Les tests sanguins ont montré une augmentation des globules blancs (14,25 × 109/L; plage de référence 4-10 × 109), du rapport neutrophile (85,0 %; 43-76 %) et de la protéine C-réactive (142,29 mg/L). Il était conscient et orienté dans le temps, l'espace et la personne. Il n'était pas déshydraté, pâle ou en détresse respiratoire. Étant donné qu'il ne présentait aucun symptôme grave, il a été diagnostiqué comme ayant un paludisme vivax non compliqué. Il a passé trois jours à l'hôpital du comté et a reçu trois jours de traitement oral par CQ (total de 1550 mg). Pour aider à résoudre les symptômes plus rapidement, il a également reçu des injections intraveineuses d'artésunate (dose totale de 420 mg, dose initiale de 120 mg, doses ultérieures divisées en cinq fois de 60 mg à 12 heures d'intervalle). Entre-temps, après avoir confirmé qu'il était normal pour le G6PD, un traitement de 8 jours par PQ (22,5 mg/jour) a été commencé. La fièvre a disparu en un jour et la parasitémie a disparu en deux jours. Le patient a été renvoyé à la maison le quatrième jour avec des instructions pour des visites de suivi si les symptômes réapparaissaient. L'administration des cinq jours restants de PQ a été observée directement par le personnel du centre local de contrôle des maladies (CDC) pour assurer la conformité. La deuxième attaque de paroxysme fébrile a eu lieu 58 jours plus tard, le 15 février 2017, et il a été admis à l'hôpital du comté à nouveau avec des symptômes similaires à la première attaque et a été diagnostiqué avec le paludisme P. vivax par microscopie. Le patient n'avait pas quitté la province de Guanxi pendant les 58 jours entre ces deux attaques. Il a été hospitalisé pendant six jours et a été traité avec la même combinaison CQ/PQ, ainsi qu'avec onze injections IV d'artésunate (dose totale de 660 mg à un intervalle de 12 h). Étant donné que le médecin n'était pas sûr si cette réapparition était due à la résistance à la chloroquine ou à une infection mixte potentielle avec P. falciparum, il a été donné à la sortie trois jours supplémentaires d'une thérapie de combinaison à base d'artémisinine (ACT), artésunate-amodiaquine, qui a un médicament différent d'aminochinol. L'ACT et le PQ ont été administrés en DOT par le personnel local du CDC. Cent treize jours plus tard, le 8 juin 2017, il a subi une troisième attaque de paludisme P. vivax confirmé et a été hospitalisé à l'hôpital du comté pendant six jours. Il a reçu le même traitement que pour la deuxième attaque, y compris le DOT de 8 jours PQ. À la maison, il a été traité avec trois jours d'un ACT différent, dihydroartémisinine-pipéraquine. 88 jours plus tard, le 4 septembre 2017, il a subi une quatrième attaque de malaria vivax confirmée. Cette fois, il n'a pas été hospitalisé, tandis que le même régime CQ/PQ, associé à trois jours de traitement oral de dihydroartémisinine-pipéraquine, a été prescrit. Tous les traitements ont été pris à la maison et supervisés par le personnel local du CDC. Malgré le fait qu'après son retour du Ghana, ce patient ait vécu tout ce temps dans une zone exempte de paludisme, il a eu une cinquième attaque de paludisme vivax 232 jours plus tard, le 24 avril 2018, 491 jours après la première attaque. Il a été admis à l'hôpital du comté pendant trois jours et a reçu une injection IV d'artésunate six fois à un intervalle de 12 h (120 mg à chaque première injection et 60 mg à chaque injection suivante). Le PQ n'a pas été prescrit car jugé non efficace. Au lieu de cela, il a été traité avec de l'azithromycine (500 mg/jour) pendant sept jours. Au moment de l'interview, il était resté en bonne santé pendant 330 jours après ce dernier épisode de paludisme vivax. Du sang veineux a été prélevé au moment du diagnostic lors de la première, deuxième, troisième et cinquième attaque. Des échantillons de sang ont été utilisés pour le diagnostic moléculaire et le génotypage au laboratoire de l’université médicale de Kunming. Pour chaque échantillon, l’ADN total a été extrait à partir de 0,2 ml de sang veineux en utilisant le kit de préparation de l’échantillon PCR High Pure (Roche, Suisse) en suivant les instructions du fabricant et élué dans 100 μl d’eau. Les espèces de Plasmodium ont été identifiées par PCR imbriquée ciblant les gènes de l’ARNr 18S en utilisant des amorces spécifiques du genre et de l’espèce pour P. falciparum, P. vivax, P. malariae et P. ovale []. Les résultats de la PCR ont montré que tous les échantillons étaient positifs uniquement pour P. vivax (données non présentées). Pour déterminer si les rechutes étaient causées par différentes souches parasitaires, nous avons génotypé le gène polymorphique P. vivax merozoite surface protein (PvMSP) 3α par les méthodes PCR imbriquée et PCR/RFLP (polymorphisme de longueur de fragment de restriction) décrites précédemment []. La PCR du PvMSP3α seul a détecté une taille de bande similaire pour les trois premières attaques, mais le produit PCR de la cinquième attaque était plus petit. La digestion du PvMSP3α par HhaI a montré les mêmes modèles de restriction pour les trois premières attaques, tandis que la cinquième attaque était clairement différente, suggérant que les trois premières attaques étaient probablement dues à la même souche parasitaire, tandis que la dernière attaque était due à une souche parasitaire différente. L'efficacité du PQ pour la guérison radicale de la malaria vivax est influencée par l'activité du CYP2D6 hôte. Nous voulions déterminer si l'échec du PQ dans ce cas pouvait être lié aux génotypes CYP2D6 suggérant un mauvais métabolisme du PQ. Les polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) dans CYP2D6 ont été déterminés par amplification par PCR de la région codante complète de CYP2D6 en utilisant une enzyme de haute fidélité et le séquençage des produits de PCR, similaire à une méthode décrite précédemment []. La PCR en temps réel a été réalisée pour déterminer le nombre de copies du gène CYP2D6 en utilisant une méthode décrite précédemment [] et le résultat a montré que le gène CYP2D6 chez ce patient était une copie unique.