La patiente est une femme pré-ménopausée de 41 ans qui a découvert une masse dans le quadrant supérieur externe du sein gauche. L'examen a été effectué en juillet 2015 dans la semaine suivant le début des symptômes. Une mammographie diagnostique bilatérale a révélé des calcifications pléomorphes dans la région concernée. Une échographie a révélé une masse solide de 3,2 cm à la position 2:00, à 8 cm du mamelon, et deux masses plus petites à la position 2:30, à 4 cm du mamelon, qui semblaient représenter une maladie multifocale. Une biopsie mammaire guidée par échographie a été effectuée. La lésion à 2:00 heures contenait un carcinome du canal infiltrante avec des caractéristiques intermédiaires à élevées et un carcinome du canal in situ (DCIS) avec comédonocrose. La lésion à 2:30 heures contenait également un DCIS. Le récepteur des œstrogènes (ER) était coloré à 100 %, et le récepteur de la progestérone à 12 %. La FISH HER2 était de 1,1. Une IRM du sein a été effectuée, qui a révélé une lésion suspecte du côté droit. Une biopsie de la lésion du sein contralatéral a été négative. Les ganglions lymphatiques axillaires (LN) de gauche ont été prélevés par aspiration fine guidée par échographie et étaient négatifs. Le cancer du sein était localement avancé lors de l'examen, une enquête métastatique a été entreprise. Une maladie métastatique n'a pas été découverte; cependant, une TDM du corps a révélé une masse de 2,6 cm dans la queue du pancréas. Le CA19-9 était de 126 (normal 0-38). Une tomographie par émission de positons (TEP) a été positive dans le pancréas avec un niveau SUV de 3,6. Une biopsie guidée par TDM de la lésion a révélé un adénocarcinome. Les immunostains pour villin et CA19-9 étaient positifs, et négatifs pour ER, établissant l'origine pancréatique et excluant le diagnostic d'une lésion métastatique. La patiente a été emmenée en salle d'opération en août 2015 et a subi une mastectomie radicale modifiée gauche. La pathologie a révélé un carcinome du canal infiltrante de grade 2 (tube 3, nucléaire 3, mitoses 1 = 7/9) de 7,5 cm avec invasion lymphovasculaire. Une composante de DCIS de haut grade avec des caractéristiques solides et cribriformes occupant 50 à 60 % de la tumeur et contenant une comédonocrose a également été identifiée. Les marges profondes pour les composants invasif et in situ étaient claires de 0,6 cm et 8/23 LN ont été trouvés pour contenir un cancer métastatique. Elle a été considérée comme ayant un cancer du sein G2 pT3N2aM0, stade IIIA de l'AJCC. En septembre 2015, la patiente a subi une splénectomie laparoscopique assistée à la main, une pancréatectomie distale, une lymphadénectomie et une salpingo-ovariectomie bilatérale concomitante. La pathologie a révélé un adénocarcinome modérément différencié de 3,2 × 2,3 × 2,0 cm avec invasion du tissu adipeux péripancréatique. Une invasion périnébrale était présente, mais pas une invasion vasculaire. Les marges de résection étaient de 1,8 cm à partir de la marge pancréatique proximale; 1/13 des LN régionaux contenaient une maladie métastatique. Elle a été considérée comme ayant un cancer pancréatique G2, pT2N1M0, AJCC stade IIB. Les trompes de Fallope et les ovaires ont été soumis à un examen microscopique complet et étaient histologiquement remarquables. Le dépistage génétique de la lignée germinale (Inherited Cancer Screen, Counsyl Inc., South San Francisco, Californie, États-Unis) a confirmé la présence d'une mutation BRCA2 délétère caractérisée par c.5681(dupA). Son père, qui a été diagnostiqué avec un cancer de la prostate à l'âge de 69 ans, et son frère cadet portent la même mutation BRCA2. Aucune mutation n'a été identifiée dans 23 autres gènes associés au cancer héréditaire []. Une analyse génomique a été réalisée sur les deux cancers (FoundationOneTM, Foundation Medicine, Inc., Cambridge, Mass., USA) en utilisant la capture hybride, le séquençage de nouvelle génération de l'ADN dans les régions exomiques de 315 gènes. Les résultats de cette analyse somatique ont révélé la mutation Y1894fs*1, également connue sous le nom de c.5681(dupA) dans les deux cancers, ainsi qu'une deuxième mutation BRCA2 et une mutation KRAS G12R dans le cancer du pancréas. Des altérations génétiques communes d'importance inconnue dans les gènes FAT1 et CREBBP ont également été identifiées dans les deux cancers du sein et du pancréas. La patiente a bénéficié d'un conseil génétique. Une chimiothérapie adjuvante utilisant la doxorubicine-cisplatine suivie de la gemcitabine-NAB paclitaxel a été administrée post-opératoire. La patiente recevra une radiothérapie post-mastectomie, une radiothérapie de la partie supérieure de l'abdomen, une thérapie inhibitrice de l'aromatase, et sera considérée pour une thérapie par olaparib en raison de son pronostic toujours mauvais, malgré le fait qu'elle ne pouvait pas être qualifiée pour participer à un essai clinique avec olaparib en raison de l'exclusion des patients ayant deux tumeurs malignes primaires. Le pedigree révèle une parenté éloigné. Le père du patient a été diagnostiqué d'un cancer de la prostate à l'âge de 69 ans. Il a été confirmé qu'il portait la même mutation BRCA2 que sa fille. Le frère du patient, qui est une décennie plus jeune, porte également la mutation familiale, mais jusqu'à présent, il n'a pas été diagnostiqué d'une tumeur maligne à l'âge de 30 ans. Le grand-père paternel avait un cancer du poumon (fig.