Un homme caucasien de 68 ans (73 kg) a été traité pour une infection précoce post-opératoire de la prothèse de la hanche avec Staphylococcus epidermidis en octobre 2017. Ses antécédents médicaux comprenaient un diabète de type 2, une maladie artérielle périphérique, une chirurgie de pontage coronarien antérieure, un accident vasculaire cérébral et deux épisodes de tuberculose pulmonaire, traités en 1994 et 2008. Après débridement chirurgical de la prothèse, le patient a commencé un traitement antibiotique avec daptomycine. La rifampicine 450 mg deux fois par jour par voie orale a été ajoutée 12 jours après l'opération lorsque la plaie était sèche, selon les concepts de traitement des infections articulaires prothétiques []. Cependant, la plaie a recommencé à se vider et la protéine C-réactive (CRP) est passée de 90 mg/l à 439 mg/l, et la rifampicine a été arrêtée après 3 jours de traitement. Les sources communes d'infections nosocomiales ont été exclues. L'examen par ultrasons et l'aspiration articulaire n'ont pas indiqué la présence d'une infection non contrôlée. La rifampicine a donc été recommencée une semaine plus tard. Deux heures après la première dose de rifampicine, le patient a présenté une dyspnée qui s'est avérée rapidement progressive. À l'examen clinique, le patient était hypertendu avec une fréquence cardiaque normale, une température de 37,5 °C, une tachypnée avec une saturation en oxygène de 78 % en air ambiant, et présentait des crépitations pulmonaires omniprésentes. Il a également développé une anurie. Une tomographie par ordinateur (CT) du thorax a montré des infiltrations de motifs en verre dépoli omniprésentes. La rifampicine et la daptomycine ont été arrêtées. Le patient a commencé une hémofiltration pour insuffisance rénale anurique avec une acidose métabolique marquée (excès de base 18,2, bicarbonate 8,4 mmol/l). Son insuffisance respiratoire a été gérée avec de l'oxygène supplémentaire. Les résultats de laboratoire au cours des jours suivants indiquèrent un dommage hépatique aigu sévère manifesté par des tests de la fonction hépatique massivement élevés avec des valeurs maximales 2 jours après une nouvelle exposition à la rifampicine (AST 11′115 U/l ou 330 fois la limite supérieure de la normale (ULN), ALT 1′803 U/l ou 30 fois la ULN, LDH 11′883 U/l, bilirubine totale 98 μmol/l, INR spontané 2.4; les valeurs antérieures étaient toutes dans la plage normale). Les autres anomalies de laboratoire étaient l'éosinophilie (maximum 0.91 G/l), une chute de l'hémoglobine de 100 g/l à 60 g/l, un test de Coombs direct positif, un nombre modéré de fragmentocytes sur le film sanguin, un sédiment urinaire avec microhématurie non glomérulaire sans castes, et une protéinurie de l'ordre néphrotique. La concentration d'haptoglobine était dans la plage normale. La TDM de suivi du thorax le jour 7 après l'exposition a montré des infiltrations progressives en verre dépoli selon un motif « pavé de rue » et des changements de fibrose précoce avec de nouvelles bronchectases de traction, compatibles avec une pneumonite d'hypersensibilité. Un lavage broncho-alvéolaire effectué le même jour a donné une culture négative, et un échantillon de cytologie a montré une infiltration cellulaire modérée (nombre total de cellules 169/ul; ULN 300/ul) de macrophages (53 %) et de granulocytes neutrophiles (37 %) prédominants. La pneumonie éosinophile déclenchée par la daptomycine a donc pu être exclue. Le patient a commencé à recevoir des stéroïdes par voie intraveineuse (initialement 125 mg de méthylprednisolone une fois par jour) en raison des changements pulmonaires progressifs et la daptomycine a été réintroduite. Les transaminases sont revenues à la normale en une semaine. En dehors de l'INR temporairement élevé, il n'y avait aucune preuve d'une fonction hépatique altérée. La fonction rénale s'est suffisamment rétablie pour que l'hémofiltration puisse être arrêtée après 2 semaines, mais la créatinine sérique a mis 2 mois à revenir à la normale. L'oxygénation pulmonaire s'est également améliorée significativement après 2 semaines et une TDM thoracique de suivi 2 mois plus tard n'a plus montré d'infiltrations en verre dépoli. La prednisolone a été diminuée progressivement sur 2 mois comme le permettait l'évolution clinique (méthylprednisolone 125 mg od pendant 4 jours suivie de prednisolone orale 60 mg od pendant 2 semaines, 40 mg od pendant 3 semaines, 20 mg od pendant 3 semaines). Un examen des dossiers de traitement de la tuberculose du patient datant de 9 ans auparavant a révélé que la prise en charge avait été modifiée à ce moment-là pour passer à un régime sans rifampicine dans les 8 jours suivant le début du traitement en raison d'une suspicion de réaction d'hypersensibilité à la rifampicine qui comprenait une insuffisance rénale et une anémie hémolytique. Une réaction d'hypersensibilité multi-organe a été diagnostiquée chez un patient préalablement sensibilisé à la rifampicine. Une biopsie confirmatoire n'a pas été réalisée en raison du tableau clinique évocateur, de la coagulopathie et de la sensibilité limitée après l'introduction de stéroïdes. Un test de transformation lymphocytaire spécifique à la rifampicine (LTT; réalisé par ADR-AC GmbH, Berne, Suisse) 3 semaines après l'exposition a été positif même sous traitement stéroïdien. En résumé, notre patient a présenté une insuffisance rénale aiguë sévère, une pneumonie d'hypersensibilité, une lésion hépatique aiguë et une anémie hémolytique modérée après une nouvelle exposition à la rifampicine.