En octobre 2010, lors d'une visite en Angola, le garçon sud-africain âgé d'un an, dont les parents sont originaires de Guinée, est d'abord tombé malade et a été admis à l'hôpital et a reçu deux transfusions sanguines. L'enfant est arrivé à Johannesburg gravement malade. Il était profondément anémique avec des ecchymoses, en détresse respiratoire et souffrait d'insuffisance cardiaque congestive. Avant son admission, le patient a reçu une transfusion de cellules sanguines, un fluide alcalinisant et deux jours complets d'amoxicilline et de clavulanate prescrits par son pédiatre à Johannesburg. Il a été référé et admis à l'unité d'hématologie et d'oncologie pédiatrique du Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital (CMJAH), Johannesburg, Afrique du Sud. L'évaluation initiale a montré que le patient présentait les signes et symptômes d'une lymphadénopathie importante, d'une anémie, d'une thrombocytopénie et d'une neutropénie. Une analyse d'aspiration de moelle osseuse a révélé 97 % de blastes, de petite à moyenne taille, avec un rapport nucléaire-cytoplasmique (NC) élevé, un cytoplasme basophile avec des noyaux repliés occasionnels et un cytoplasme vacuolé. L'analyse immunophénotypique d'une échantillon de moelle osseuse a révélé 85 % de cellules exprimant CD19/CD10, de petite à moyenne taille, exprimant les antigènes suivants: CD45+, CD10++, CD19++, CD22+/++, HLA-DR++ et CD38+++, la moitié de ces cellules exprimant CD13+ et un tiers exprimant CD15 dim. L'analyse cytogénétique a révélé un caryotype diploïde avec une translocation chromosale t(1;19). Les données disponibles ont caractérisé ce cas comme une leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) précurseur B, avec une expression aberrante du marqueur myéloïde. Au moment du diagnostic, le patient avait un an et 11 mois. Bien que l'état de l'hépatite B soit évalué systématiquement avant le début de la chimiothérapie, il n'y avait pas de résultat sérologique de l'hépatite B disponible pour ce patient. En novembre 2010, il a commencé un protocole Modified Berlin-Frankfurt-Munster (BFM)-95 (risque élevé) et le traitement a été achevé en novembre 2013. En janvier 2014, à l'âge de 5 ans, lors d'une visite de suivi pour son LLA à l'unité d'hématologie et d'oncologie pédiatrique, CMJAH, l'enfant a été détecté pour la première fois comme ayant une infection asymptomatique par le VHB, sans signes cliniques d'hépatite aiguë. Même si le garçon avait reçu le calendrier complet de vaccination contre le VHB à 7, 11 et 24 semaines après la naissance, il a été testé positif pour HBsAg. Le panel de laboratoire a montré une phosphatase alcaline normale, une bilirubine totale et une bilirubine conjuguée normales, une aspartate aminotransférase (AST) normale, une alanine aminotransférase (ALT) légèrement élevée, négative pour anti-HBs et anti-HBc, positive pour HBeAg et HBeAb. La décision a été de surveiller le patient, avec une évaluation régulière. Fin 2013, la mère de l'enfant a été diagnostiquée avec une infection aiguë par le VHB et a résolu l'infection sans traitement. Immédiatement après le diagnostic de la mère, les autres membres de la famille ont été dépistés pour une infection par le VHB. Le père a été testé négatif pour HBsAg et anti-HBs, mais a été positif pour anti-HBc. La sœur cadette du garçon a été testée négative pour une infection par le VHB. En février 2015, lors d'un suivi, une charge virale élevée du VHB (1,7 × 108 IU/mL) a été détectée. D'autres tests de laboratoire ont révélé une AST élevée: 44 IU/L et ALT: 61 IU/L, avec positivité pour HBsAg et HBeAg, et anti-HBs indétectable. Le patient a été référé à l'unité d'hépatologie pédiatrique du CMJAH et a été diagnostiqué comme ayant une infection chronique par le virus de l'hépatite B (CHB) dans la phase de transition de la phase immuno-tolérante vers la phase immuno-active HBeAg-positive et a commencé un traitement par LAM oral (100 mg, quotidien). Lors du suivi, la première réponse virale partielle (PVR) a été détectée à 36 semaines de traitement par LAM La PVR est définie comme une diminution de plus de 1 log10 IU/mL du taux d'ADN du VHB, mais toujours détectable par PCR en temps réel, après au moins 24 semaines de traitement par un analogue nucléotidique (NA) à faible barrière génétique (48 semaines pour une barrière génétique élevée) [, ]. Ainsi, une monothérapie de sauvetage à base de ténofovir (TDF) a été introduite après 61 semaines de traitement par LAM. La dose de TDF évaluée par âge et poids corporel était de 225 mg une fois par jour. Après le passage à la TDF, la charge virale de l'ADN du VHB a continué de diminuer pendant 18 semaines. Par la suite, le patient a connu une percée virale (VBT), 46 semaines après le début de la TDF. La VBT est définie comme une augmentation de ≥1 log10 IU/ml du taux d'ADN du VHB sérique à partir du nadir dans deux échantillons consécutifs, espacés d'un mois, chez les patients ayant répondu et ayant été conformes à la médication antivirale []. Le taux d'ALT a augmenté à 146 IU/L, lors de l'événement VBT Le virus de l'hépatite D (HDV) est connu pour affecter la charge virale du VHB. Pour exclure la possibilité d'une co-infection ou d'une surinfection HDV/VHB, le test de PCR de l'ARN HDV a été prescrit après 78 semaines de traitement par TDF (National Health Laboratory Services, Afrique du Sud). Le patient était HDV-négatif. En parallèle, l'ADN du VHB a été extrait du sérum à l'aide du kit QIA Amp DNA mini (Qiagen, Hilden, Allemagne) selon les instructions du fabricant. Le génome complet du VHB a été amplifié en utilisant les méthodes décrites précédemment, avec le mélange maître de PCR Platinum™ SuperFi™ (Invitrogen, Carlsbad, Californie, États-Unis) après 78 semaines de traitement par TDF []. Les produits de la PCR ont été directement séquencés en utilisant le protocole de Sanger (Inqaba Biotech, Pretoria, Afrique du Sud). L'assemblage des fragments séquencés a été effectué à l'aide d'un outil bioinformatique développé en interne [] et la séquence consensuelle complète a été saisie dans la base de données NCBI (). La séquence nucléotidique complète de l'isolat du VHB a été déposée dans GenBank sous le numéro d'accès OM256457. L'alignement du VHB séquencé complet sur les séquences de génotype A à E représentatives disponibles dans le répertoire public a été effectué par l'algorithme MUSCLE v3.8 (Edgar Robert C). L'analyse phylogénétique avec évaluation bootstrap a été effectuée en utilisant la méthode de la vraisemblance maximale avec le modèle de substitution nucléotidique Gamma Generalized Time Reversible (GRT + G) tel qu'il est implémenté dans la version RAxML 8.0.20 []. L'arbre phylogénétique résultant a été converti en racine à mi-point, annoté et visualisé à l'aide de l'Interactive Tree of Life version 5.7 []. L'analyse phylogénétique du génome complet du VHB a révélé que le patient était infecté par le génotype E, qui se rapproche des séquences de référence de l'Angola. En comparaison avec la séquence consensuelle du génotype E, aucune mutation de résistance à la TDF n'a été détectée. L'analyse des séquences d'acides aminés déduites a montré la présence de substitutions spécifiques. La plupart des mutations étaient localisées dans les épitopes HLA de classe I et II, les épitopes immunitaires des lymphocytes T CD4+, CD8+ et des lymphocytes B. En l'absence de mutation de résistance à la TDF, la décision a été de poursuivre le traitement par TDF. La dose de TDF a été ajustée à 300 mg après 141 semaines de traitement de sauvetage par TDF lorsque le poids corporel était supérieur à 35 kg. Entre 113 et 141 semaines de traitement de sauvetage par TDF, deux autres événements de VBT ont été observés, avec une tendance générale à la diminution de l'ADN du VHB sérique et une diminution progressive des activités de l'AST et de l'ALT sériques. Cependant, le patient est resté HBeAg-positif, HBsAg-positif et HBsAb-négatif tout au long de son traitement médicamenteux []. Les valeurs de tous ces paramètres étaient normales tout au long du suivi du patient et continueront d’être surveillées tant que le patient restera sous TDF. Étant donné que la faible virémie prolongée du VHB est associée à un risque plus élevé de CHC, le patient sera surveillé en continu jusqu’à ce que la cible du traitement soit atteinte.