Un Belge caucasien de 69 ans se plaignait de crampes dans le mollet droit et de difficultés à marcher qui avaient débuté 6 mois plus tôt mais avaient progressé au point de nécessiter un soutien des mains sur les rampes de l'escalier. Il ne rapportait pas de troubles sensoriels. Ses antécédents personnels comprenaient une hypertension artérielle, une hypercholestérolémie, une surdité complète de l'oreille droite due à une mastoïdectomie pratiquée dans la petite enfance, et une PDB complètement asymptomatique qui avait été diagnostiquée 7 ans plus tôt par une élévation des phosphatases alcalines lors d'un contrôle sanguin de routine, et confirmée par une scintigraphie au technétium-99m des diphosphonates osseux. Sa sœur était morte de démence à l'âge de 62 ans, tandis que sa mère était morte à 67 ans, souffrant de démence et de difficultés à marcher. Au premier examen neurologique, il avait une légère parésie des extenseurs dorsaux du pied gauche, du quadriceps gauche et du muscle deltoïde droit, une atrophie de la cuisse gauche et une hyperréflexie tendineuse diffuse. Des fasciculations ont été notées dans le muscle deltoïde droit mais pas dans la langue, qui n'était pas atrophique. Les nerfs crâniens et la sensibilité étaient intacts et il n'y avait pas de signe de Babinski. La première électromyographie (EMG) a révélé un modèle neurogène chronique diffus dans tous les muscles testés de la jambe gauche et dans le muscle deltoïde droit, sans signes de dénervation subaiguë tels que des fibrillations ou des ondes nettes positives. Il y avait un ralentissement marqué de la conduction nerveuse motrice du nerf péronier droit, sans bloc de conduction. Un examen de laboratoire complet a donné des résultats normaux, à l'exception de légères élévations de la phosphatase alcaline (115 mU/mL, plage normale 30-90 mU/mL) et de la lactate déshydrogénase (308 mU/mL, plage normale 140-280 mU/mL). L'imagerie par résonance magnétique (IRM) de la colonne lombaire et les tomographies par ordinateur de la colonne cervicale et du bassin n'ont révélé aucune anomalie significative. La marche avait été rendue difficile au cours des 3 années qui s'étaient écoulées depuis ces premières investigations, avec des chutes et des paresthésies intermittentes dans le gros orteil gauche. La patiente présentait un signe de Babinski droit et des réflexes de la cheville absents. De nouvelles études électrophysiologiques () ont révélé une neuropathie sensori-motrice diffuse avec un schéma de dénervation neurogène chronique dans les muscles antérieurs tibiaux bilatéraux et les muscles droits du fémoral, le vastus lateralis droit et le soléus. Il y avait des signes de dénervation subaiguë (fibrillations et/ou fasciculations) dans le muscle antérieur tibial droit, le vastus lateralis gauche et le biceps du bras droit. La possibilité de réaliser des biopsies musculaires et nerveuses a été discutée avec le patient, mais il a refusé. Les potentiels évoqués somatosensoriels (SEP) suggèrent un ralentissement sous-cortical et supramédullaire des voies somatosensorielles centrales, tandis que les potentiels évoqués moteurs (MEP) induits par la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) des voies motrices centrales ont révélé des seuils de stimulation élevés et une conduction centrale légèrement retardée, qui étaient restreints aux membres inférieurs. Une ponction lombaire a révélé des taux normaux de protéines, de glucose, de cytologie et d'IgG, ainsi que des bandes oligoclonales identiques dans le sérum et le liquide céphalorachidien. La sérologie de la syphilis et de la borréliose a été négative. Les taux d'anticorps sériques du virus T-lymphotrope humain 1, d'arylsulfatase A sérique et de catécholamines urinaires étaient normaux. Une évaluation plus approfondie de la polyneuropathie (y compris le statut en vitamine B, le dépistage du diabète, la fonction thyroïdienne, l'électrophorèse des protéines et les marqueurs tumoraux) n'a révélé aucune cause métabolique, inflammatoire, paranéoplasique ou toxique de la polyneuropathie. L'IRM du cerveau a révélé une atrophie frontotemporale bilatérale (). L'IRM de la colonne dorsale a révélé une atrophie focale couvrant environ 5 cm de la moelle épinière au niveau D4, avec une dilatation centromédullaire secondaire (malheureusement ces images n'ont pas pu être récupérées). Le patient a rapidement développé des symptômes du lobe frontal 8 ans plus tard. Il est resté pleinement orienté mais est devenu apathique, dysphorique et agressif verbalement. Il a présenté des persévérances et des paraphasies dans la conversation et est devenu sourd de l'oreille gauche. Il n'a pas eu d'hallucinations, de signes de libération frontale ou de problèmes de sphincter, et une oculomotricité normale. Il a eu une paraparésie qui a particulièrement affecté les muscles psoas, les ischio-jambiers et les dorsiflexors des pieds, avec une relative épargne des muscles fléchisseurs. Il y avait une légère atrophie musculaire, qui, comme la paraparésie, était plus prononcée dans le quadriceps gauche (). Cependant, les membres supérieurs pouvaient exercer des forces normales. Le signe de Babinski a disparu mais il y avait un signe bilatéral de Hoffmann-Trömner et une hyperréflexie généralisée, à l'exception des réflexes de la cheville, qui étaient absents. Le patient a refusé un test neuropsychologique formel. La présence d'antécédents personnels et familiaux de démence et de troubles de la marche progressive et l'histoire de (bien que non symptomatique) PDB ont conduit à un diagnostic présumé d'IBMPFD. Une analyse de séquence des 17 exons codants du gène VCP (Born-Bünge Institute, Université d'Anvers) a confirmé l'existence d'une mutation basique simple au codon 159 (Arg>His), qui a été confirmée dans une deuxième analyse indépendante. Le patient est mort un an plus tard d'une infection respiratoire. Une autopsie n'a pas été réalisée.