Un patient de 15 ans se présentant avec une plainte principale de douleur et de gonflement du genou gauche et de la cheville droite a été admis à l'hôpital. Des symptômes articulaires apparents ont commencé un an avant l'admission et ils étaient progressifs, entraînant une mobilité limitée pour le patient. La fatigue, la fièvre persistante et la raideur matinale étaient les autres plaintes chroniques importantes du patient. Il souffrait de symptômes et de signes évidents d'implication mentale causés par un retard de développement mental. Il avait un retard de développement neurologique. À l'examen physique, le poids pour l'âge et la taille pour l'âge étaient inférieurs au troisième percentile. Une microcéphalie modérée, un palais en arc haut, une bouche de poisson, une lymphadénopathie cervicale, un manque de maturation sexuelle, une hypotonie, un réflexe tendineux profond du patellaire (DTR) accentué, une déformation des membres inférieurs (épaissis et mous) et une diminution de l'amplitude de mouvement des deux genoux ont été constatés. Dans ses antécédents médicaux, le patient avait une fièvre intermittent chronique depuis sa petite enfance. L'imagerie par résonance magnétique sans contraste a révélé une sévère effusion articulaire. L'examen ophtalmologique a montré un élargissement du nerf cornéen et des preuves de vieille iritis et uvéite. Les principaux résultats de laboratoire étaient une augmentation de la VS (vitesse de sédimentation des érythrocytes; 65 mm Hg/h; normale: 0-22), une CRP positive (c-réactive protéine; 35 mg/L; normale: 0-3), une urine semi-transparente, sans protéinurie. Les taux de LH, de FSH et de testostérone étaient inférieurs à la normale, mais le taux de l'hormone de croissance était dans la normale. Les anticorps antinucléaires (ANA) et le peptide anti-CCP (anticorps anti-CCP) étaient tous négatifs. Enfin, les études génétiques basées sur la séquençage par PCR de l'ensemble de la région codante (y compris les sites d'épissage) ont montré une variante hétérozygote NM_001243133: c.785G>A (NP_001230062: p.Arg262Gln) dans l'exon 3 du gène NLRP3, ce qui a confirmé le diagnostic de CAPS. La variante notée n'a pas encore été rapportée, et elle a été enregistrée comme une nouvelle mutation du gène NLRP3 dans la base de données de la société internationale pour les maladies auto-inflammatoires systémiques (en tant que c.779G>A; p.R260Q). La variante détectée n'a pas été rapportée précédemment pour sa pathogénicité. Cependant, de nombreuses analyses informatiques (Mutation Taster, CADD, etc.) soutiennent l'effet délétère de la variante sur le gène ou le produit du gène. La variante est absente des bases de données de population (ExAC, 1000G, etc.). Deux ans plus tard, un gonflement et une nodularité de la thyroïde ont été détectés lors d'une visite en ambulatoire. Des investigations complémentaires ont révélé un taux sérique élevé de calcitonine (86/7 pg/mL) et de T4 (228 nmol/L) malgré un taux bas d'hormone de stimulation de la thyroïde (TSH; 0/07 mIU/mL). L'échographie de la thyroïde a montré un goitre multinodulaire avec 2 nodules froids dans le lobe droit et une augmentation de l'absorption dans le reste de la glande thyroïde. Les biopsies ont montré un carcinome médullaire de la thyroïde. La séquence de 2 gènes associés au cancer de la thyroïde (RET et NTRK1) a été enrichie et séquencée par une plateforme à haut débit. Tous les exons et les 10 pb flanquants ont été détectés et analysés. Les variations détectées comprennent les suivantes: mutation ponctuelle unique et petit Indel (à moins de 20 pb). Les grandes duplications et suppressions, les translocations équilibrées, les inversions, les changements de ploïdie, la disomie uniparentale et les altérations de la méthylation ne peuvent pas être détectées par ce test. Une variante hétérozygote dans l'exon 16 du gène RET (NM_020975: c.2753T>C; NP_066124: p. Met918Thr) qui a été précédemment rapportée pour sa pathogénicité a été trouvée. Deux variantes homozygotes (c.337+9G>A et c.2071G>A; p. Gly691Ser) qui ont été rapportées comme variantes bénignes (polymorphisme) ont également été déterminées. La présence de la mutation c.2753T>C a été confirmée en utilisant une séquençage PCR basée sur Sanger ().