Le patient était un garçon de 8 ans, qui a présenté une ptose unilatérale progressivement progressive à l'âge de 6 ans, qui s'est développée en ptose bilatérale à 8 ans et 4 mois. Le patient était un garçon de 8 ans souffrant d'une ptose bilatérale. Fin décembre 2017, le patient a développé une fièvre d'origine inconnue, avec une température corporelle atteignant 38,5 °C. Il s'est rétabli après avoir reçu des antipyrétiques oraux. Une semaine après la fièvre, le patient a eu un accident vasculaire cérébral de dyskinésie et a continué à incliner sa tête vers la gauche (dyskinésie cervicale), un phénomène qui a été accompagné de troubles du mouvement oculaire. Le patient était le premier enfant né de parents non consanguins, et il n'y a pas de membres de la famille atteints de la même manière. Bien qu'il ait eu des antécédents de cardiopathie congénitale, l'examen ultérieur par ultrasons Doppler couleur cardiaque a révélé des résultats normaux. Le patient n'a pas eu de retard de développement. L'examen physique a révélé qu'il avait une ptosis bilatérale des paupières supérieures (50 % des pupilles couvertes). En outre, il avait une abduction limitée de l'œil droit, une dystonie du cou et une force musculaire légèrement réduite (degré 5-) dans les membres inférieurs bilatéraux, tandis que ses réflexes du genou bilatéraux avaient disparu. Il présentait également un cryptorchidisme droit et un petit pénis. Il ne pouvait ni s'accroupir ni sauter sur un pied. Les tests sanguins ont montré des résultats sans importance. Notamment, il avait un taux d'anticorps récepteur d'acétylcholine de 0,82 nmol/L, tandis que les tests d'IgG pour les anticorps anti-MuSK, anti-Titin et la protéine 4 lipoprotéine de basse densité humaine étaient négatifs. L'imagerie par résonance magnétique du cerveau a révélé des signaux diffus dans le cortex occipital, pariétal et les ganglions de la base. Sa ptose droite s'est améliorée, bien qu'elle n'ait pas disparu après un traitement avec de la prednisone, de la néostigmine et de l'oméprazole de janvier 2018 à octobre 2019. Sa chute de paupière a réapparu en mars 2020 et est devenue bilatérale. En août 2019, il a été hospitalisé en raison d'un mal de tête récurrent et n'a pas réagi au mannitol et à la carbamazépine. Le patient était actuellement en première année d'école primaire avec des notes moyennes. Des bibliothèques exome entières ont été préparées à l'aide du panneau de recherche xGen Exome v1.0 (IDT, Iowa, États-Unis) et séquencées sur la plateforme Novaseq 6000 (Illumina, San Diego, CA, États-Unis). Les données brutes ont été nettoyées à l'aide du logiciel fastp. Par la suite, les lectures de paires de bases ont été effectuées à l'aide du logiciel Burrows-Wheeler Aligner sur le génome de référence Ensemble GRCh37/hg19. L'appel des indels synonymiques et courts a été effectué à l'aide du logiciel GATK, suivi de l'annotation ANNOVAR. La prédiction a été effectuée à l'aide des logiciels Provean, Sift, Polypen2_hdiv, Polypen2_hvar, Mutationtaster, M-Cap et Revel. La pathogénicité de toutes les variantes a été interprétée conformément aux directives de l'American College of Medical Genetics and Genomics. Nous avons effectué une séquence CNV[], une méthode de détection CNV basée sur le séquençage à haut débit, chez le patient. En résumé, l'ADN génomique a d'abord été découpé en fragments de 200 à 300 pb par sonication, puis soumis à un contrôle qualité par électrophorèse. Les extrémités des fragments d'ADN ont été corrigées à l'aide d'un système d'enzyme de réparation de l'ADN pour générer des extrémités effilées, puis un seul nucléotide adénine a été ajouté à l'extrémité 3' pour former une queue en A surplombante. Par la suite, le génome a été amplifié par PCR médiée par ligation pendant 4 à 6 cycles. Nous avons utilisé la même plate-forme de séquençage et les mêmes protocoles de nettoyage de données pour détecter les CNV d'une longueur de 100 kB et plus en utilisant des logiciels indépendants développés par Chigene. Après cela, nous avons utilisé Decipher, ClinVar, OMIM, DGV et ClinGen pour l'annotation. Au moins 2 ml de sang périphérique ont été prélevés chez le patient, et l'ADN mitochondrial a été extrait à l'aide du kit d'extraction d'ADN mitochondrial. L'ADN mitochondrial complet a été amplifié et purifié par PCR, à l'aide de la polymérase d'ADN haute fidélité, et visualisé par électrophorèse sur gel d'agarose. Le séquençage des extrémités appariées de 150 pb a été effectué sur le système de séquençage Novaseq6000. Les données séquencées ont été alignées sur la séquence de référence de NC_012920 (ADN circulaire de 16569 pb du génome mitochondrial humain complet) à l'aide du logiciel Burrows-Wheeler Aligner. Les variants ont ensuite été cartographiés sur la base de données MITOMAP, tandis que la pathogénicité a été effectuée selon le MITOtip. Les résultats du séquençage de l'exome entier n'ont révélé aucune variante suspecte de maladie. Ensuite, nous avons utilisé la méthode d'analyse CNV (développée par Chigene) sur les données de séquençage de l'exome entier et avons constaté deux délétions de la région voisine de Chr16:15,125,591-16326688 (environ 1,20 Mb) et 9857005-14989502 (environ 5,13 Mb). Les données de séquençage CNV ont révélé une délétion hétérozygote de novo de chr16:9699585-16928372 (environ 7,23 Mb). Ensuite, nous avons comparé cette région et le phénotype du système nerveux central avec les patients Decipher précédemment documentés. Les gènes liés aux troubles OMIM sont énumérés dans le Tableau. Le séquençage de l'ADN mitochondrial a révélé des résultats négatifs.