Une fille non consanguine de 5 ans d'origine afro-américaine et hispanique a présenté un syndrome néphrotique, y compris une protéinurie de l'étendue néphrotique (UPC de > 29 mg/mg), un œdème et une hypoalbuminémie. Sa créatinine sérique initiale était de 654 μmol/L. Les autres évaluations de laboratoire pertinentes au moment de la présentation comprenaient une albumine de 19 g/L, une BUN de 38 mmol/L, un potassium de 6 mmol/L, un bicarbonate de 12 mmol/L, un calcium de 1,7 mmol/L, un phosphore de 2,5 mmol/L et une parathyroïde de 396 ng/L. Elle était oligoanurique et une hémodialyse a été initiée. Une échographie de ses reins a montré une échogénicité diffuse et une perte de différenciation cortico-médullaire. Son histoire était significative pour un retard de développement et une petite taille. Sa protéinurie s'est présentée dans le cadre d'une maladie respiratoire antérieure mais n'a pas été étudiée. Elle a un visage d'apparence normale et sans caractéristiques dysmorphiques, ce qui a été confirmé par le généticien de l'hôpital. Un examen ophtalmologique n'a pas montré de cataracte ou de changements rétiniens. Elle a des oreilles d'apparence normale et a présenté une audition normale. Elle était normocephale et n'a pas eu un examen compatible avec GAMOS et aucune anomalie uro-génitale n'a été identifiée. Elle avait une histoire de naissance normale, et son histoire familiale n'était pas significative pour les problèmes de développement rénal, cardiaque ou neurologique. En plus de son implication rénale, elle avait des retards de développement avec des caractéristiques autistiques; y compris des retards dans le langage expressif, la motricité fine, la communication sociale et les mouvements répétitifs des mains. Elle avait des difficultés de langage expressif, réceptif et pragmatique avec un faible score dans le sous-test de compréhension auditive des échelles de langage préscolaire. En outre, en attendant une transplantation rénale, elle a eu deux épisodes d'insuffisance cardiaque nécessitant un soutien inotrope après avoir eu une dialyse adéquate pendant plus d'un mois. Elle avait des taux de peptide natriurétique de type B (BNP) sévèrement élevés (> 70 000 pg/mL) et son échocardiogramme a montré une dysfonction systolique et diastolique (fraction d'éjection aussi basse que 35%) et des caractéristiques de cardiomyopathie dilatée. Le WES a démontré des mutations hétérozygotes composées dans NUP93; une variante missense maternelle (chr16:56855426 A > G) c.A575G, p. Tyr192Cys et une variante nonsense paternelle (chr16:56868107 C > G) c.C1605G, p. Tyr535Ter. Ces deux variantes sont extrêmement rares, seulement 6 allèles de p.Tyr192Cys et 1 allèle de p.Tyr535Ter ont été rapportés précédemment dans une grande base de données de population (gnomAD) avec plus de 246 000 chromosomes, avec une fréquence plus élevée de p.Tyr535Ter dans la population africaine (1 sur 16 256). Ces fréquences d'allèles sont < 0,1 %, que nous avons précédemment utilisées comme seuil de filtrage des allèles potentiellement pathogènes []. Les emplacements des deux variantes sont dans le domaine α hélicoïde de la protéine NUP93, comme le sont certaines des mutations pathogènes précédemment rapportées par Braun et al. [ ] La tyrosine à la position 192 est conservée à travers la phylogénie, et la variante missense Tyr192Cys avait des scores de prédiction de délétérité élevés par CADD ou SIFT. La variante nonsense p. Tyr535Ter résulte probablement d'une structure protéique défectueuse, soit par troncature, soit par dégradation de l'ARNm médiée par le nonsense. L'analyse complémentaire de son WES n'a pas identifié de mutations liées à une cardiomyopathie.