La patiente de 14 ans a été traitée pour anémie pendant 12 ans et convulsions intermittentes pendant 11 ans. L'enfant a été livré par césarienne à 39 semaines de gestation en raison de détresse intra-utérine, poids de naissance: 2850 g (-1SD). Elle était G3P1, G1 et G2 ont été avortés, les deux parents étaient en bonne santé. À 6 mois, l'enfant pouvait s'asseoir, se tenir debout à 12 mois. À 15 mois, l'enfant pouvait marcher avec assistance et prononcer des mots simples à 24 mois. Après l'âge de deux ans, l'enfant développe progressivement une régression du langage, est incapable de parler et ne peut comprendre que des instructions simples. Les antécédents familiaux étaient négatifs en ce qui concerne les maladies héréditaires et congénitales. À l'âge de 2 ans, l'enfant a été admise à l'hôpital avec une infection des voies respiratoires et des convulsions. Elle a été découverte anémique (hémoglobine 42 g/L, plage de référence 110-160), avec un développement psychomoteur médiocre, aucun signe évident de saignement cutané ou muqueux, aucun vomissement, et des épisodes convulsifs transitoires suivant des pleurs et des caprices. L'aspiration de la moelle osseuse a révélé une prolifération active de la moelle osseuse, avec un rapport granulocytes/globules rouges significativement élevé, une prolifération granulocytaire active, une prolifération des lignées rouges significativement diminuée, et une prolifération des lignées géantes significativement accrue. La biopsie de la moelle osseuse révèle une granulopoïèse active avec une prolifération des lignées rouges supprimée. IRM de la tête: dysplasie cérébrale, signal anormal des ganglions basaux des deux côtés. L'enfant a d'abord été diagnostiqué avec une aplasie érythrocytaire pure et a été renvoyé après avoir reçu une thérapie par des doses élevées de gamma globuline intraveineuse et un soutien par transfusion érythrocytaire, avec une amélioration temporaire des symptômes de l'anémie (hémoglobine 112 g/L), mais l'hémoglobine de l'enfant n'a pas été maintenue. L'hématologue a suggéré que l'enfant reçoive une thérapie par la cyclosporine, mais cela n'a pas fonctionné. La cause de l'anémie n'a pas pu être déterminée malgré plusieurs aspirations de moelle osseuse. L'enfant avait toujours besoin de transfusions de globules rouges mensuelles pour maintenir des taux d'hémoglobine proches de la normale. En raison d'une perte de vision sévère, l'enfant a été diagnostiquée avec des cataractes bilatérales à l'âge de 6 ans, a été traitée par une chirurgie par ultrasons de la cataracte et la thérapie par cyclosporine a été interrompue. Quand l'enfant avait 6 ans, ses crises convulsives sont devenues plus fréquentes, passant de 3 à 4 par an à 1-2 par mois, et son hématologue lui a conseillé de consulter un endocrinologue. Une hypocalcémie (1,26 mmol/L, plage de référence 2,20-2,75), une hyperphosphatémie (2,41 mmol/L, plage de référence 0,84-1,85) et un hypoparathyroïdisme (0,53 pmol/L, plage de référence 1,58-6,83) ont été détectés au moment de la consultation. Une tomodensitométrie crânienne et une imagerie 3D ont révélé une pléthore ventriculaire latérale bilatérale, une réduction de la substance blanche cérébrale, des sillons élargis et une hypoplasie cérébrale. La région des ganglions basaux présentait un calcium lamellaire bilatéral symétrique et la plaque osseuse du crâne était épaissie. Elle a été diagnostiquée avec un hypoparathyroïdisme et a reçu quotidiennement du calcium oral (1,5 g/d) et du calcitriol (0,5 μg/d) pour maintenir ses taux de calcium et de phosphore stables. L'enfant était exempt de convulsions après avoir reçu une thérapie régulière par calcium et calcitriol, mais il souffrait encore de claudicatio intermittens et avait subi plusieurs fractures imprévues. En raison de l'absence d'amélioration de l'anémie, l'enfant avait besoin de transfusions de globules rouges mensuelles, et sa concentration en ferritine était élevée et atteignait 3900 ng/ml (intervalle de référence 11-306,8 ng/ml). Préoccupée par le taux élevé de ferritine de l'enfant, ainsi que par le retard de croissance et la dysplasie squelettique, et l'absence de développement sexuel, la mère de l'enfant a demandé conseil à un endocrinologue et a subi un test de séquençage de l'exome entier lorsqu'elle avait 13,5 ans. Dans l'ADN génomique du sang total de l'enfant, deux variantes du gène IARS2 hétérozygote ont été identifiées: p.Arg817His de la mère de l'enfant et p.Leu838Phefs*69 du père de l'enfant (). Conformément aux directives ACMG, cette variante a été classée comme variante pathogène probable. La cause de l'anémie de l'enfant ne supportait pas l'anémie aplasique des globules rouges purs, et un métabolisme anormal du fer était suspecté cliniquement, nous avons donc effectué une aspiration de moelle osseuse et une coloration de la moelle osseuse pour le fer. La coloration de la moelle osseuse de l'enfant a indiqué que la moelle osseuse proliférait activement, avec une augmentation significative du rapport des granulocytes aux globules rouges. La lignée granulocytaire proliférait activement, avec des cellules de tous les stades visibles, et la morphologie était principalement normale, avec des éosinophiles visibles. La lignée rouge était hypoproliférante, avec des érythrocytes juvéniles à retard de croissance prédominants, et la région centrale du fer était significativement élargie. La coloration externe du fer était (+++) (+++), la coloration interne du fer était (--) 50 %, (+) 8 %, (++) 12 %, (+++) 25 %, (++)++) 5 %, et des granulocytes en forme de fer en forme de fer ont été observés (). Les plaquettes sont visibles en grappes ou en groupes, car la lignée juvénile prolifère. Étant donné que le développement intellectuel et moteur de l'enfant, ainsi que son développement sexuel, étaient gravement retardés, nous avons effectué une IRM de la tête et de l'hypophyse. Conformément à l'IRM de la tête + DWI + MRS, l'espace à l'extérieur de la région frontotemporale des deux côtés s'est élargi, la fissure interhémisphérique antérieure s'est élargie, les ventricules ont été agrandis des deux côtés, et la matière grise du cerveau a diminué. Les bandes avec une intensité de signal légèrement plus élevée ont été observées sur T2-FLAIR près des cornes postérieures du ventricule des deux côtés, mais aucun signe évident n'a été observé dans le reste du cerveau. MRS: NAA/Cr était de 3,879 dans les ganglions basaux du cerveau droit et gauche, et Cho/Cr était de 2,14, montrant une augmentation légère du pic de lactate. (). La glande pituitaire est aplatie et légèrement petite, avec une hauteur d'environ 2,60 mm, sans élévation restrictive, signal pituitaire uniforme, et un signal élevé du lobe pituitaire postérieur; la tige pituitaire est visible, non significativement élargie, et située au centre. Il n'y avait pas de signe évident de l'anomalie dans la section transversale visuelle ou les sinus caverneux bilatéraux. Les résultats de l'IRM et du scanner du cerveau de l'enfant pour les anomalies du cerveau et de la glande pituitaire ont été tous indiqués dans. L'enfant a été diagnostiqué avec une maladie liée à l'IARS2 caractérisée par un hypoparathyroïdisme et une anémie sidéroblastique basée sur les résultats des tests génétiques et de la coloration de la ferritine de la glande pituitaire. Les variantes du gène IARS2 sont associées à des cataractes, une déficience en hormone de croissance, une neuropathie sensorielle, une perte auditive neurosensorielle, et une dysplasie squelettique, CAGSSS (OMIM: 612801) (). Cependant, le phénotype clinique de cet enfant n'est pas identique aux rapports précédents et a quelques caractéristiques distinctives. Les résultats de laboratoire de cet enfant sont résumés dans. Après avoir été diagnostiquée avec une maladie mitochondriale liée à l'IARS2, l'enfant a reçu une thérapie de cocktail mitochondrial pour aider à améliorer la présentation de la maladie et la fonction des organes. La coenzyme Q10 (10 mg/kg/jour) et la vitamine B2 (100 mg/jour) favorisent la production d'énergie mitochondriale tout en agissant comme antioxydants pour prévenir l'accumulation de radicaux libres nocifs. La vitamine E (10 mg/jour) est utilisée comme antioxydant. La L-carnitine (2 g/jour) aide au transport des acides gras et améliore la force et le tonus musculaires. Pour traiter l'anémie sidéroblastique, la vitamine B6 (90 mg/jour) a été administrée pour augmenter l'activité de l'ALA (acide aminolevulinique), l'utilisation du fer et la synthèse de l'hémoglobine. Les agents chélateurs du fer étaient considérés comme des aides à l'excrétion du fer en réduisant la surcharge en fer, et l'enfant a finalement été traité avec de la déferiprone en raison d'une suspicion d'allergie à Desirox-500 (éruption cutanée sévère). Jusqu'à présent, l'enfant recevait quotidiennement des comprimés de déferiprone par voie orale (1500 mg/jour), et bien que les taux de ferritine ne soient pas revenus à la normale, ils étaient significativement inférieurs à ceux d'avant le traitement (de 3900 ng/ml à 2487 ng/ml, plage de référence 11-306,8). En raison de l'absence d'amélioration significative de l'anémie sidéroblastique après trois mois de traitement, la vitamine B6 a été arrêtée. Lors d'un suivi ultérieur, nous avons découvert qu'après une combinaison de thérapies, y compris un cocktail mitochondrial, du calcitriol, des suppléments de calcium et des instructions comportementales et diététiques, sans retour de convulsions, ses performances cognitives s'étaient légèrement améliorées et elle avait plus d'énergie qu'auparavant. Cependant, sa fonction motrice a continué de se détériorer, elle a continué d'avoir des claudicatio intermittentes et elle a même eu une blessure au visage suite à une chute. Les tests d'électromyographie et de vitesse de conduction nerveuse (EMG/NCV) n'ont révélé aucune modification électromyographique significative associée à des dommages myogéniques et à une vitesse de conduction nerveuse et une amplitude normales. Les articulations de la hanche bilatérales avaient une petite quantité de liquide, mais il n'y avait aucune indication de destruction osseuse, selon une IRM. Il est impossible de déterminer si l'enfant éprouve de la douleur ou des vertiges parce qu'elle est incapable de transmettre correctement ses sentiments. L'historique de la progression de la maladie est présenté dans.