Un homme de 61 ans en bonne santé auparavant a consulté un médecin local pour une masse sur la tête. Il a été envoyé au service de neurochirurgie de notre hôpital pour un soupçon de tumeur au crâne. Une imagerie par résonance magnétique de la tête a été réalisée avec un appareil 3 T (GE DISCOVERY MR750; GE Healthcare) avec un agent de contraste à base de gadolinium, et une tumeur métastatique a été soupçonnée. L'examen sanguin a montré un taux élevé d'antigène spécifique de la prostate de 165,42 ng/mL, et une tomographie par ordinateur a détecté des lésions lytiques de l'os pelvien adjacent à la prostate anormalement élargie.. La scintigraphie osseuse au 99mTc-hydroxy méthylène diphosphonate a révélé de multiples métastases osseuses dans tout le corps. Le patient a été envoyé à notre service pour un soupçon de métastases osseuses multiples du cancer de la prostate. Une biopsie de l’aiguille de la prostate du patient a révélé un adénocarcinome avec un score de Gleason de 5 + 4 = 9, ce qui a déclenché un ADT. L’élévation du taux d’antigène spécifique de la prostate et l’insuffisance post-rénale due à une rétention urinaire ont été observées un an après le début de l’ADT, et une résection transurétrale du canal de la prostate (TURP) a donc été réalisée. Le docétaxel a été administré pour un total de sept cycles, car la tumeur du patient était considérée comme ayant acquis une résistance à la castration. Cependant, de multiples métastases des ganglions lymphatiques et des os ont été exacerbées. Bien qu’un total de six cycles de cabazitaxel ait déjà été administré, il a été interrompu en raison d’une infection par ulcère de pression sacré et d’une détérioration de l’état général du patient. Il a ensuite été traité avec de l’abiratérone, mais il est mort 2 ans et 6 mois après avoir été diagnostiqué avec un cancer de la prostate en utilisant des échantillons collectés par TURP. La co-délétion de RB1 et BRCA2 ainsi qu'une mutation de troncature de TP53 (G244Rfs*19) ont été détectées. L'amplification du gène du récepteur des androgènes (AR) a été observée avec un nombre estimé de copies de 18,3. En outre, une mutation ponctuelle de patched 1 (PTCH1) (p.R441H) a été détectée comme une altération possiblement pathogène. La coloration immunohistochimique a été réalisée en utilisant des protocoles standard. Les produits des anticorps et les protocoles détaillés sont présentés dans le fichier supplémentaire. Toutes les sections colorées ont été scannées à l'aide d'un scanner de diapositives numériques haute résolution (NanoZoomer-XR C12000; Hamamatsu Photonics, Hamamatsu, Shizuoka, Japon), composé d'une caméra capteur trilinéaire, d'un détecteur de 4096 pixels × 64 lignes × 3 plaques et d'un filtre qui ne divise qu'en RGB avec un prisme. La résolution mesurée de toutes les images de microscopie était de 0,23 μm/pixel, ce qui équivalait à 40 × objectif. La coloration à l'hématoxyline et à l'éosin a montré que les cellules tumorales avaient des nucléoles clairs et une histologie différente de celle des cellules cancéreuses neuroendocrines typiques de la prostate. L'absence complète d'expression des protéines RB1 et p53 (Fichier supplémentaire: Fig. S1A-B) était cohérente avec les résultats génomiques. L'AR a été coloré dans 70 % des noyaux tumoraux et le PSA était positif dans environ 30 % des cellules tumorales (Fichier supplémentaire: Fig. S1C-D), tandis que les marqueurs neuroendocriniens n'étaient pas colorés (Fichier supplémentaire: Fig. S1E-G). Une coloration immunohistochimique du doigt de zinc 1 de la famille des oncogènes associés aux gliomes (GLI1) a été réalisée pour confirmer si le signal de l'hérisson était renforcé par une mutation de PTCH1 dans notre cas. Les cellules tumorales GLI1-positives représentaient moins de 10 % du total (Fichier supplémentaire: Fig. S1H) et la colorabilité nucléaire des cellules n'était pas plus forte que celle des cellules de Leydig utilisées comme contrôle positif (données non présentées), indiquant que le signal de l'hérisson n'était pas renforcé.