Un cachorro de 5 semanas de edad, de raza Husky, se presentó al servicio de urgencias del Centro Médico Veterinario (VMC) de la Universidad de Saskatchewan con un historial de un día de comportamiento neurológico anormal que incluía dar vueltas, ataxia, vocalización y una obnubilación mental. En el momento de la presentación, el cachorro tenía una obnubilación mental inapropiada, ausencia de amenaza bilateral, respuesta pupilar normal a la luz, presencia de reflejo nauseoso y ausencia de otros déficits de los nervios craneales. El cachorro daba vueltas a la izquierda y tenía una marcha atáxica. No hubo otros hallazgos neurológicos significativos. La localización neuroanatómica sugería lesiones multifocales del sistema nervioso central en el cerebro anterior y el tronco encefálico. La sociedad protectora de animales local había recibido a la madre y a sus 8 cachorros de Northern Saskatchewan; la madre fue vacunada al llegar al refugio. Los cachorros fueron vacunados siete días después con una vacuna viva modificada (Nobivac 1 DAPPC, Merck Animal Health) después de que todos los cachorros dieran negativo para el parvovirus canino con un ensayo de inmunoabsorbente ligado a enzimas (prueba SNAP Parvo, IDEXX Laboratories, Markham, ON). Todos los demás cachorros y la madre no presentaron síntomas, con la excepción de un cachorro que fue llevado al VMC un día antes que el cachorro aquí descrito con un historial de 3 días de letargo, aumento del esfuerzo respiratorio y secreción nasal serosa bilateral. Se sospechó una infección del tracto respiratorio superior. Se prescribió amoxicilina (Apotex Inc.; Toronto; ON) 22 mg/kg PO q12 durante 10 días y el cachorro fue dado de alta con instrucciones para ser destetado inmediatamente de la madre y aislado de los otros cachorros. No se observaron anormalidades neurológicas en este o en ninguno de los otros cachorros en ningún momento. Este cachorro fue aislado a su llegada, debido a la sospecha de una enfermedad infecciosa subyacente, incluida una posible enfermedad canina del distemper. Se obtuvo el consentimiento de la sociedad protectora de animales local para realizar diagnósticos y brindar atención de apoyo. Se le administraron fluidos intravenosos Normosol R (Hospira, Montreal, QC) a 4 ml/kg/h. y se le proporcionó analgesia con hidromorfona (Sandoz Inc., Boucherville, QC) 0.05 mg/kg IV q4. Un panel de emergencia reveló un volumen de células sanguíneas de 22% (26.5–35.5), proteínas totales de 5.8 g/dl (3.7–4.8), nitrógeno ureico en sangre Azotstick® (Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY) de 5-15 mg/dl (13.1–46.2) y glucosa en sangre de 10.3 mmol/l (6.7–8.9). También se presentó un hemograma completo a Prairie Diagnostic Services Inc. (PDS), que reveló una anemia regenerativa moderada; recuento de glóbulos rojos (RBC) 3.25 × 1012/L (5.8–8.5) y hematocrito (HCT) 0.22 L/L (0.39–0.56). También se observó un cambio de izquierda moderado con cambio tóxico indicativo de inflamación aguda; recuento de glóbulos blancos (WBC) 10.7 × 109/L (4.9–15.4), neutrófilos segmentados 8.0 × 109/L (3.0–10.0) y bandas 1.0 × 109/L (0.0–0.1). Los resultados de los análisis de sangre incluían rangos de referencia específicos de la edad relevantes para este paciente []. Los diagnósticos diferenciales iniciales para los signos neurológicos incluían el moquillo canino, la meningitis bacteriana, la meningitis protozoaria (por ejemplo, toxoplasmosis) y, con menos probabilidad, una posible manifestación inusual de la rabia. Se inició un tratamiento sintomático con antibióticos de amplio espectro que incluía metronidazol (Baxter, Mississauga, ON) 25 mg/kg IV q12, piperacilina (SteriMax Inc., Oakville, ON) 40 mg/kg IV lentamente durante 30 min q6, y la intención de administrar clindamicina (Intervet, Kirkland, QC) 12.5 mg/kg PO q12. No se pudo administrar clindamicina ya que el cachorro perdió rápidamente su reflejo nauseoso a medida que su pensamiento se deterioraba progresivamente en las primeras 4 h posteriores a la presentación. El cachorro perdía y recuperaba la consciencia cada minuto y no respondía a estímulos externos. Después de una discusión adicional con la sociedad protectora de animales local, se decidió, por razones de bienestar y un supuesto mal pronóstico, sacrificar al cachorro. El cachorro fue sacrificado con pentobarbital intravenoso (Bimeda-MTC, Cambridge, ON) 2 ml/4.5 kg; la muerte se confirmó por auscultación cardiaca. No se requirió ningún agente anestésico adicional debido a la obnubilación mental del cachorro. El cachorro fue sacrificado 18 h después de que se observaran por primera vez los signos clínicos. Al día siguiente se realizó una necropsia en los Servicios Diagnósticos de Prairie (PDS), Saskatoon, Saskatchewan. El cachorro se encontraba en buen estado físico. Los hallazgos macroscópicos más importantes fueron los pulmones edematosos, de color rosado moteado a rojo pálido, y un hígado de color marrón pálido, difusamente agrandado. No se observó edema de la vesícula biliar. Se realizó histopatología en los principales órganos, incluidos cerebro (cerebrum, tálamo, cerebelo, puente, médula), pulmones, corazón, hígado, bazo, ojos, médula ósea, riñones, ganglios linfáticos e intestinos delgados. Se observaron áreas de hipercelularidad en el cerebro centradas en los vasos y acompañadas de hemorragia aguda, particularmente en la corona radiata, el núcleo caudado, el tálamo, el puente y las leptomeninges. Los vasos estaban rodeados e infiltrados por macrófagos y esto se asoció con edema, pequeña cantidad de fibrina, células inflamatorias necróticas y hemorragia en el espacio de Virchow-Robbin y en el neuropilo adyacente. Algunos macrófagos presentaron eritrofagia. Las células endoteliales estaban hipertrofiadas y a menudo contenían una gran inclusión intranuclear basófila. Los hepatocitos estaban difusamente, levemente vacuolados y había una rara necrosis de células individuales. Los núcleos de los hepatocitos también contenían con frecuencia grandes cuerpos de inclusión basófilos. Los alvéolos pulmonares se llenaron con líquido edematoso, una pequeña cantidad de fibrina, glóbulos rojos y las paredes alveolares estaban infiltradas de forma multifocal por macrófagos. Raramente las células endoteliales de los capilares interalveolares contenían cuerpos de inclusión intranucleares. Las células endoteliales que contenían estos cuerpos de inclusión intranucleares también se observaron comúnmente en los vasos de múltiples órganos, incluidos los riñones, la médula ósea, los ganglios linfáticos, el hígado y la retina. Los signos de lesión vascular y hemorragia estaban presentes de forma variable. Los principales diagnósticos histológicos finales fueron meningoencefalitis con vasculitis y necrosis hepática, que se sospechaba que era de una infección viral basada en la presencia de los cuerpos de inclusión intranucleares. Los diagnósticos diferenciales etiológicos fueron infecciones por Canid Alphaherpesvirus 1 (CaHV-1), Canine Adenovirus tipo 1 (CAdV) y moquillo canino (CDV). Dado que el cachorro tenía más de 3 semanas de edad, se consideró que era menos probable que se tratara de un herpesvirus canino. Se realizó inmunohistoquímica para adenovirus, CDV y rabia en el tejido cerebral. Los resultados fueron positivos para adenovirus y negativos para CDV y rabia. No obstante, se detectó CDV mediante PCR de transcripción inversa (IDEXX Laboratories) en una muestra de sangre completa recogida antes de la eutanasia. La tinción inmunohistoquímica para ambos CAdV y CDV se realizó en tejidos cerebrales en PDS en una plataforma de tinción automatizada (Autostainer Plus, Dako Canada Inc., Mississauga, ON). Se realizó recuperación de epítopos inducida por calor y se usaron los anticuerpos primarios (anticuerpo anti-CAdV de cabra, Virostat, Portland, ME y anticuerpo anti-CDV de ratón (clon DV2-12), Custom Monoclonals International, West Sacramento, CA) a una dilución de 1:4000. Se aplicó un reactivo bloqueante de avidina/biotina (Vector Labs; Burlingame, CA) antes del anticuerpo anti-CAdV. Se detectó la unión del anticuerpo anti-CAdV utilizando inmunoglobulinas anti-cabra de cabra (Vector Labs; Burlingame, CA) y un reactivo de complejo de inmunoperoxidasa de avidina-biotina (Vector Labs; Burlingame, CA), y se detectó la unión del anticuerpo anti-CDV utilizando un reactivo de detección de polímero marcado con HRP (EnVision+ System - HRP Labelled Polymer, Dako Canada Inc., Mississauga, ON). La tinción se visualizó utilizando 3,3′-diaminobencidina tetrahidrocloruro (DAB) (Dako Canada Inc., Mississauga, ON) como cromógeno. No se detectaron antígenos de CDV. Sin embargo, se observaron numerosas células con fuerte tinción citoplasmática y nuclear para antígenos de CAdV dentro de las células endoteliales, lo que confirma la hepatitis canina infecciosa También se realizó tinción inmunohistoquímica en el Laboratorio de Diagnóstico Veterinario de la Universidad de Minnesota para realizar una tinción específica para diferenciar entre CAdV-1 y CAdV-2. Los resultados indicaron que pocas células endoteliales tuvieron una inmunorreactividad positiva para CAdV-1. La tinción IHC para CAdV-2 fue negativa. El seguimiento de la camada reveló que ninguno de los otros 7 cachorros desarrolló signos neurológicos y el cachorro con signos respiratorios se recuperó completamente con antibióticos. La madre y los cachorros se mantuvieron en observación en la sociedad humanitaria durante 2 meses antes de ser adoptados. El reexamen de todos los cachorros 5 meses después reveló que todos los cachorros estaban bien, sin problemas de salud actuales.