Se detectó un tumor hepático en un paciente de 72 años con cirrosis hepática, estadio A de Child-Pugh, antecedentes de diabetes tipo 2 e infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC, genotipo 1B), diagnosticado inicialmente 13 años atrás. Las enzimas hepáticas estaban ligeramente elevadas, con alanina aminotransferasa 89 U/L (referencia: 10-50 U/L) y aspartato aminotransferasa 65 U/L (referencia: <50 U/L). El tumor de 4 cm se detectó mediante una ecografía rutinaria y se extirpó mediante resección laparoscópica del segmento hepático. Se aplicó análisis morfológico, inmunohistoquímica y secuenciación de próxima generación (NGS) en secciones de tumores representativos, como se describe. La tabla y la figura ilustran los hallazgos histopatológicos y moleculares en 14 áreas de tumores individuales, que se agruparon en tres regiones de tumores (A, B y C) según sus características morfológicas y moleculares predominantes. En resumen, se diagnosticó un carcinoma hepatocelular/colangiocelular combinado, de estadio tumoral T1, grado 2-3. Se detectó expresión heterogénea intratumoral de cinco marcadores de células hepáticas (CK7, CK19, glutamina sintetasa, p53, β-catenina), incluida una doble positividad para glutamina sintetasa, β-catenina nuclear y p53 en la región tumoral A. Se realizó secuenciación de nueva generación con una cobertura mínima de 1329 (SD ± 725) lecturas por amplicón de cada área tumoral. Los resultados de la secuenciación arrojaron una mutación p.D32V (c.363 A > T) y una mutación en el sitio de empalme de TP53 ivs8-1 (c.783-1 G > A) en la región tumoral A. Al comparar las frecuencias de alelos mutados, las copias de los genes CTNNB1 y TP53 mostraron un rango similar de ambas frecuencias en la región A1-3.