Una niña de 17 años fue derivada a nuestra clínica de endocrinología por lesiones hiperqueratósicas y pigmentadas en el cuello y en todo el tronco, que aparecieron inicialmente cuando tenía 4 años. Su estatura estuvo dentro del rango normal durante la niñez (< 4 años) pero gradualmente comenzó a estar por debajo de la curva de crecimiento normal, lo que finalmente resultó en una estatura baja de adulto. La paciente fue la primera hija de una pareja china no relacionada. Su madre tuvo un parto vaginal después de un embarazo a término. El peso al nacer de la niña fue de 4 kg y su longitud fue de 50 cm. No presentó defectos neurológicos ni anomalías esqueléticas, ni diabetes mellitus ni sus síntomas relacionados, y no había antecedentes familiares de cáncer. Los padres de la paciente, su hermana menor y su hermano no tuvieron antecedentes médicos significativos. Los niveles de la hormona tiroidea, cortisol y andrógeno estaban dentro del rango normal (el nivel de testosterona demostrado en la Tabla estaba por debajo del rango de referencia, probamos la testosterona una vez más y el otro valor fue normal: 31.8 ng/dl). La glucosa en sangre en ayunas y el nivel de insulina en ayunas fueron de 88.2 mg/dL y 13.78μU/ml, respectivamente. El índice de evaluación de la homeostasis para la resistencia a la insulina (HOMA-IR) como resultado de la insulina en ayunas (mUI/ml) × glucosa (mmol/l) /22.5 fue de 3.0. Este resultado indicó que no había resistencia a la insulina. Estos hallazgos excluyeron el diagnóstico de resistencia a la insulina, T2D, síndrome de Cushing e hiperandrogenismo. El examen de rayos X (realizado a los 14 años) no reveló anormalidades de la proband y sus padres. Se extrajo ADN genómico de la sangre utilizando un QIAamp DNA Mini Kit (Qiagen China Co., Ltd., Shanghai, China) de acuerdo con las recomendaciones del fabricante. Primero realizamos la secuenciación del exoma completo para la proband. A continuación, en base a los resultados de la prueba de secuenciación del exoma completo, se confirmó la presencia de la mutación en la proband y sus padres con la secuenciación directa de Sanger del exón afectado. Todos los exones codificantes se enriquecieron utilizando el panel de investigación exoma xGen v1.0 (Integrated DNA Technology, Inc). Las bibliotecas de ADN capturadas se secuenciaron en Illumina Hiseq X Ten de acuerdo con las instrucciones del fabricante para lecturas de 150 pb de extremos emparejados. Las variantes se consideraron como mutaciones patogénicas si exhibían los siguientes componentes: i) raras o ausentes en las bases de datos de genomas anteriores; ii) variación que se espera que tenga un efecto drástico en la proteína (mutación sin sentido, mutación de cambio de marco, mutación en un sitio de empalme o mutación sin sentido es altamente conservada entre especies); y iii) variación que se predice que es perjudicial. Se realizó la secuenciación de Sanger del exón afectado en FGFR3 en muestras de ADN de la proband y sus padres. De acuerdo con la secuencia de ADN del gen FGFR3, se diseñaron los cebadores del exón 14 de FGFR3 utilizando el software Primer Premier 5. Se predijeron los efectos funcionales de las variantes de proteínas mediante PolyPhen2 (O), SIFT () y Mutation Taster () A través de la extracción de datos, combinada con las características genéticas y las manifestaciones clínicas, identificamos una mutación heterozigótica c.1949A > C, p. Lys650Thr en el FGFR3 del probando, que se considera una mutación patógena. Como los padres del probando no portaban la mutación, la mutación identificada en el probando fue una mutación de novo. La confirmación de la secuenciación de Sanger se muestra en la figura. La mutación causó un cambio en la proteína de K a T en p. Lys650, que se ubica en el exón 14 del FGFR3. La patogenicidad de la mutación en el hueso y la piel se ha informado previamente [–] y se confirmó utilizando 3 programas de software diferentes (las puntuaciones esperadas de la mutación de cada programa de software se muestran en el archivo adicional: Tabla S1): SIFT (0), PolyPhen-2 (1) y Mutation taster (causante de enfermedad).