Una mujer asiática de 55 años, no fumadora, que presentaba una tos seca irritativa durante un mes, fue examinada en un hospital comunitario en octubre de 2013. La tomografía computarizada (TC) del tórax reveló un único nódulo pulmonar (aproximadamente 2,5 × 5 cm) en el lóbulo inferior izquierdo y ganglios linfáticos subcarinales agrandados. No se encontraron metástasis en el cerebro, el hígado, los huesos, etc. Después de la biopsia de la lesión pulmonar izquierda, se le diagnosticó un adenocarcinoma pulmonar moderadamente diferenciado y la etapa fue IIIA (cT2N2M0). Se le recomendaron dos ciclos de quimioterapia inductiva con docetaxel (75 mg/m2 D1 − D1 = D21) y cisplatino (75 mg/m2 D1 − D1 = D21) y, a continuación, la radioterapia y quimioterapia concurrentes. No obstante, la lesión primaria en el lóbulo inferior izquierdo era más grande y se encontraron nuevas metástasis en el lóbulo superior derecho después de estos dos ciclos de quimioterapia. La reevaluación y el análisis del genotipo de la lesión del pulmón izquierdo no mostraron ninguna mutación del EGFR, pero, afortunadamente, la fuerte expresión del gen ALK (ventana); y la fusión del gen EML4-ALK fue positiva mediante hibridación fluorescente in situ. El paciente recibió tratamiento con crizotinib (250 mg, dos veces al día, por vía oral) a partir del 7 de enero de 2014. La lesión primaria en el lóbulo inferior izquierdo y la metástasis en el lóbulo superior derecho desaparecieron un mes después. Se mantuvo la condición estable hasta el 30 de junio de 2014, cuando se encontraron nódulos metastásicos en el hígado. Se usó ablación por microondas para tratar estos nódulos metastásicos. Y se continuó con el tratamiento con crizotinib hasta el 20 de agosto de 2014, cuando las lesiones hepáticas se agrandaron de nuevo. Luego, el paciente comenzó a recibir ceritinib (750 mg, qd, por vía oral) a partir del 8 de octubre de 2014; un mes después, la metástasis hepática se redujo aparentemente (respuesta parcial, PR). Sin embargo, se produjeron eventos adversos, incluida una lesión hepática aguda (CTCAE) (grado 2/CTCAE ver. 4.0) y diarrea severa. La dosis de ceritinib se redujo de 750 a 450 mg. Aunque no hubo otras metástasis, el tratamiento se interrumpió debido a la progresión de la metástasis hepática en marzo de 2015. El paciente llegó a nuestro hospital el 4 de mayo de 2015. Después de la rebiopsia de la metástasis hepática, se encontraron tres mutaciones de resistencia EML4-ALK (C1156Y, D1203N y L1198F). El paciente comenzó a recibir tratamiento de pemetrexed (500 mg/m2 D1 − D1 = D21) con bevacizumab (5 mg/m2 D1 − D1 = D21) desde el 11 de mayo de 2015. Después de dos ciclos de tratamiento, el tamaño del nódulo metastásico en el hígado disminuyó, y no hubo nuevas metástasis en los pulmones bilaterales, cerebro, etc., lo que demostró la enfermedad de PR. Después de cuatro y seis ciclos de tratamiento, la tomografía computarizada reveló enfermedad estable. El paciente toleró bien y el estado de rendimiento es 1. Después de dos ciclos adicionales de pemetrexed con bevacizumab, el tumor metastásico hepático mostró progresión radiográfica por tomografía computarizada el 4 de diciembre de 2015. Se administró el mejor tratamiento de apoyo, y el paciente finalmente falleció por insuficiencia hepática en marzo de 2016.