Un paciente de 16 años visitó nuestro departamento de oftalmología debido al deterioro de la visión en ambos ojos durante el último año. Sus padres no estaban relacionados entre sí, nació por cesárea después de 38 semanas y pesó 2600 g al nacer, y sus padres y su hermana presentaban una visión y estatura normales. Sus padres dijeron que el paciente era normal al nacer, pero desarrolló anomalías esqueléticas a la edad de un año. Cuando tenía 9 años, el paciente visitó el Hospital Infantil de Pekín, pero no se pudo realizar un diagnóstico definitivo. El examen con lámpara de hendidura de ambos ojos demostró opacidad corneal, y un tonómetro de aplanamiento de Goldmann mostró que su presión intraocular era de 26.7 mmHg y 17.3 mmHg en su ojo derecho e izquierdo, respectivamente. La agudeza visual no corregida fue de 0.25 en su ojo derecho y 0.5 en su ojo izquierdo. Cabe destacar que su agudeza visual mejor corregida no aumentó: ojo derecho + 4.5 DS/− 1.5 DC = 0.25, ojo izquierdo + 3.5 DS/− 2.0 DC = 0.5. La longitud axial medida con un paquímetro ultrasónico mostró que el ojo derecho tenía 20.39 mm y el ojo izquierdo 20.27 mm. No se pudo determinar el recuento de células endoteliales debido a la opacidad corneal del paciente. Aunque el paciente exhibió inteligencia normal, el examen físico reveló deformidades cifóticas, baja estatura (en comparación con sus compañeros), deformidad esquelética y articular, hernia de esternón, labios gruesos, dedos largos, rasgos faciales toscos y un puente nasal plano. En conjunto, no pudimos proporcionar un diagnóstico definitivo de acuerdo con las manifestaciones oculares con manifestaciones sistémicas, pero sospechamos que tenía un síndrome hereditario raro. Por lo tanto, recomendamos que la familia consanguínea se someta a un diagnóstico genético. Todos los sujetos proporcionaron consentimiento informado firmado, este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Afiliado de la Universidad de Yunnan y se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki. Se extrajeron muestras de sangre venosa periférica (5 ml) del paciente y sus padres para pruebas genéticas. Las evaluaciones genéticas revelaron dos mutaciones heterozigóticas sin sentido en el gen ARSB, exón 7 c.1325G > A (p.Thr442Met) (M1) y exón 6 c.1197G > C (p.Phe399Leu) (M2), que se co-segregaron con el fenotipo de la enfermedad en esta familia, y sus padres sanos eran portadores heterozigóticos (padre: c.1197G > C, madre: c.1325G > A). Las zonas mutadas se encontraron en un segmento altamente conservado de la proteína ARSB en los humanos y otras especies, y afectaron a los aminoácidos 399 (fenilalanina) y 442 (treonina). De acuerdo con el Colegio Americano de Genética y Genómica Médica, y un análisis de cuatro plataformas bioinformáticas (SIFT, Mutation Taster, Polyphen2 y REVEL), M1 se propuso como una mutación patogénica y M2 se clasificó como probablemente patogénica []. El MAF global de p.Phe399Leu fue bajo [MAF(gnomAD) = 0.003]; sin embargo, el MAF global de p.Thr442Met no se encontró en las bases de datos. El modelado estructural de la proteína ARSB demostró que tanto Phe399 como Thr442 estaban ubicados en la primera hoja β, que era requerida para la unión al receptor. La mutación causó que el enlace de hidrógeno entre los aminoácidos se rompiera, lo que resultó en una inestabilidad estructural de la proteína. Se confirmó que el paciente tenía MPS VI debido a las mutaciones compuestas heterocigóticas de ARSB.