Una mujer de 29 años de edad, presentó cefaleas progresivas y dificultad para tragar, por lo que fue admitida en un hospital local. Su laringoscopia fue normal y el gastroscopio mostró una gastritis superficial crónica. A pesar de recibir tratamiento sintomático y de ser diagnosticada con “cefalea vascular” basada en dos exploraciones cerebrales normales, el estado de la paciente no mejoró. Dos semanas después, la paciente fue admitida en el departamento de neurología de nuestro hospital, y su curso clínico se detalla en. Una exploración neurológica reveló un signo de Kernig positivo, rigidez de cuello, ausencia de reflejo faríngeo, pobre elevación del paladar blando y un nivel de prueba de deglución de agua de III. La paciente tiene un hijo de 6 años de edad y volvió a quedar embarazada 1 año antes, pero indujo un aborto debido a la muerte fetal a las 16 semanas de gestación. El líquido cefalorraquídeo (LCR) era transparente e incoloro, con una presión de 400+ mmH2O. El análisis del LCR reveló lo siguiente: 2/μL de cariocitos; 0/μL de glóbulos rojos; 0,329 g/L (rango normal, 0,150-0,450 g/L); glucosa, 4,8 mmol/L (rango normal, 2,5-4,5 mmol/L); y cloruro, 114 mmol/L (rango normal, 120-132 mmol/L). No se detectaron anomalías en las muestras de sangre aparte de los niveles altos de colesterol. Una resonancia magnética craneal (MRI) mostró lesiones que ocupaban espacio en el bulbo raquídeo (), las exploraciones de ultrasonido revelaron quistes renales multicéntricos en ambos riñones, y una masa sólida de densidad mixta se identificó más tarde como PanNEN a través de una TC mejorada (), la radiografía de tórax mostró pleura engrosada, y la secuenciación de Sanger identificó una mutación heterozigótica en el gen VHL, lo que llevó al diagnóstico de síndrome de VHL. La paciente se sometió a la implantación de Ommaya por primera vez en el Hospital Huashan afiliado a la Universidad de Fudan en 2006, luego se sometió a una craneotomía para la resección del tumor 2 semanas después. Se resecaron 2 masas en el bulbo raquídeo dorsal y el segmento C1 de la médula cervical, medido 3×3×1 cm, 2×2×1 cm, respectivamente. Los resultados histopatológicos del tumor fueron de tejido pardo púrpura como se ve a simple vista. Microscópicamente, se observaron células espumosas dispersas entre CD34, SMA inmunomarcado positivo vascular, células KP1 y LCA positivas dispersas en ambos riñones, y una masa sólida de densidad mixta se identificó más tarde como PanNEN a través de una TC mejorada (), la radiografía de tórax mostró pleura engrosada, y la secuenciación de Sanger identificó una mutación heterozigótica en el gen VHL, lo que llevó al diagnóstico de síndrome de VHL. La paciente fue diagnosticada con ocupación renal en 2008 y se sometió a la resección de la lesión objetivo, que se confirmó como RCC mediante patología postoperativa (). En 2015, desarrolló dolor de cuello, debilidad del miembro derecho, y trastornos urinarios y fecales, luego se detectaron múltiples lesiones ocupantes en la resonancia magnética de la médula espinal (), y se resecaron un total de 3 masas de 2×1×2 cm, 3×2×4 mm, 2×1.5×1.0 mm, respectivamente. Los hallazgos patológicos se consideraron HB, homólogos a la ocupación de la médula espinal. En 2021, la paciente sufrió mareos, cefalea, y marcha inestable de nuevo, y la resonancia magnética reveló lesiones ocupantes en el hemisferio cerebeloso derecho, la unión de la médula espinal y la médula cervical (), se resecaron 3 masas, medidas 2.5×2×2 cm, 1.5×1×1.5 cm, 5×6×2 mm, que se confirmaron como HB mediante patología postoperativa. Hasta ahora, la paciente ha sobrevivido sin molestias significativas y posee una función social completa. Los abuelos maternos del paciente están relacionados como primos (I 1 e I 2). El abuelo materno del paciente falleció a los 40 años de edad debido a dolencias de cabeza severas. En 1987, la madre del paciente (II 2) experimentó entumecimiento en la mano izquierda y problemas para caminar, pero no buscó atención médica. Más tarde, ella sufrió ceguera en el ojo izquierdo. En 2020, la madre del paciente fue diagnosticada con un “hemangioma” en la médula torácica por patología post-quirúrgica (), que ocupaba la región T8-T10, lo que resultó en paraplejía bilateral de miembros inferiores y trastornos urinarios y fecales. La tía materna del paciente (II 3) fue diagnosticada con “quiste renal” y “quiste pancreático” y se le realizó una nefrectomía en el lado izquierdo en sus cuarenta años. Después de obtener el consentimiento del paciente y otros miembros de la familia, se recolectaron muestras de sangre periférica de un total de ocho individuos, incluido el paciente, su madre, su hijo, sus hermanos y su hermana, y sus tres sobrinos, para pruebas genéticas de VHL. El árbol genealógico de la familia está disponible en. Además, se seleccionaron 187 individuos de la población sana como controles normales para pruebas genéticas de VHL. Se empleó la reacción en cadena de la polimerasa para amplificar los exones del gen VHL a partir del ADN genómico, con pares de cebadores que figuran en. Para confirmar la presencia de cualquier mutación en el gen VHL, se utilizó la secuenciación de ADN de Sanger, con cada exón analizado utilizando análisis directo e inverso. Nuestros hallazgos revelaron una mutación de sentido erróneo c.353T > C en el exón 2 del brazo corto en el cromosoma 3 del paciente. Esta mutación específica conduce al reemplazo de leucina con prolina en el aminoácido 118 de la proteína codificada, lo que puede explicar principalmente el síndrome VHL que ocurrió en el probando (). Nuestros resultados indicaron que esta mutación también estaba presente en la madre y el hijo del paciente. Sin embargo, esta mutación no se detectó en otros miembros de la familia y en los 187 controles sanos. Se realizó un seguimiento de 17 años en la familia. A pesar de la afectación multiorgánica y de las varias recaídas durante la enfermedad, la cirugía temprana y agresiva permitió que la paciente sobreviviera bien, sin deterioro del comportamiento social. La madre de la paciente siguió discapacitada como antes y no se detectaron nuevas lesiones en su cerebro y en la médula espinal en su examen físico reciente. Su hijo, que ahora tiene 23 años, sigue aparentemente sano, no se le había realizado una imagen multiorgánica de todo el cuerpo hasta ahora. La tía materna de la paciente, una paciente con sospecha de síndrome de VHL, fue diagnosticada con «quiste renal» y «quiste pancreático», luego se le realizó una nefrectomía en el lado izquierdo en sus cuarenta años. Desafortunadamente, no aceptó la invitación para someterse a pruebas genéticas y se negó a proporcionar datos de examen físico detallados durante nuestro seguimiento clínico a largo plazo. Hasta ahora hemos aprendido que no se sometió a otro procedimiento quirúrgico y luego murió de insuficiencia renal aguda en 2015 a los 58 años. Los otros miembros de la familia siguieron estando sanos sin anomalías similares.