Un lactante de 36 días de edad fue admitido en la unidad de cuidados intensivos (UCI) con letargo grave, taquipnea, deshidratación grave, pérdida de peso del 12% desde el nacimiento, diarrea y fiebre (38 °C). Su historia prenatal y de nacimiento (término; peso al nacer, 3500 g) no fue destacable, y exhibió un desarrollo genital masculino normal. Las mediciones bioquímicas mostraron hiponatremia (Na, 126 mmol/L), normo cloremia (Cl, 100 mmol/L), hipercalemia (K, 10.8 mmol/L) e hipoglucemia (glucosa, 50 mg/dL). También exhibió acidosis metabólica debido a la diarrea. El análisis de gases en sangre arterial mostró un pH de 7.17, una presión parcial de dióxido de carbono de 24 mmHg (intervalo de referencia: 35-45) y una concentración de bicarbonato de 8.9 mEq/L (intervalo de referencia: 22-26). La baja concentración de bicarbonato en plasma de 8.9 mEq/L (15.1 mEq/L inferior a los niveles normales) se asoció con la presión parcial de dióxido de carbono reducida de aproximadamente 24 mmHg. El paciente recibió 20 cc/kg de fluido con dextrosa al 5%, cloruro de sodio y bicarbonato de sodio durante 1 h seguido de fluido de mantenimiento. Se administraron antibióticos (cefotaxima y gentamicina) después de un diagnóstico de sepsis. Después de las intervenciones iniciales, su estado general pareció recuperarse, aunque persistió la hiponatremia e hipercalemia (Na, 128 mmol/L; K, 6.7 mmol/L). La investigación bioquímica adicional mostró un nivel extremadamente alto de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) (2000 pg/mL; intervalo de referencia: 0-10.12 pmol/mL), alta actividad de renina en plasma (16.8 μg/mL/hr.; intervalo de referencia: 0.32-1.84 μg/mL/hr) y un bajo nivel de aldosterona (0.69 ng/dL; intervalo de referencia: 2.0-110.0 ng/dL). Parecía exhibir descompensación clínica después de estar en una condición altamente frágil. Un factor estresante (en este caso, la infección) pareció desencadenar una crisis suprarrenal. El cariotipo del paciente fue 46,XY. Sus niveles de 17-hidroxiprogesterona (0,83 ng/mL; rango de referencia: 0,7-2,5 ng/mL) y testosterona (0,95 ng/mL; rango de referencia: < 1,77 ng/ml) fueron normales, por lo que excluimos la hiperplasia suprarrenal congénita. Se diagnosticó al niño insuficiencia suprarrenal y se le administró 6 mg de hidrocortisona y 0,1 mg de fludrocortisona (Florinef) una vez al día. También se corrigieron su desequilibrio electrolítico e hipoglucemia (gases en sangre arterial: pH 7,34, PCO2 37 mmHg, HCO3 20 mmol/L; Na, 137 mmol/L; K, 5,7 mmol/L; glucosa, 90 mg/dL). Se le exigió al paciente mantener el tratamiento glucocorticoide y mineralocorticoide después del alta. Informamos a los padres del paciente que el glucocorticoide debería administrarse en una dosis mayor durante situaciones estresantes como cirugía, inflamación y trauma. Debido a que la adherencia a la medicación de sus padres era baja, el paciente fue hospitalizado frecuentemente por crisis suprarrenal. A la edad de 17 años, el paciente no mostraba signos de pubertad y no tenía vello axilar ni pubiano (estadio de Tanner 1). Se midieron sus niveles de gonadotropina basal; el nivel de LH era de 0,40 mUI/mL y el de FSH de 3,26 mUI/mL. Se realizó una prueba de GnRH (Relefact, 0,1 mg, Aventis Pharma, acetato de gonadorelina), que mostró niveles de pico de gonadotropina prepuberal (LH 1,07 mU/mL, FSH, 3,58 mU/mL). Estos resultados, junto con la falta de signos de pubertad, fueron consistentes con el diagnóstico de HH. Se le dio al paciente una terapia de reemplazo de testosterona, que indujo signos clínicos de pubertad, incluido un brote de crecimiento. También se probaron otros niveles de hormonas. Los resultados de la prueba de función tiroidea estaban dentro de los rangos normales (T3 11,40 ng/dL, TSH 0,72 mIU/L, T4 libre 1,27 ng/dL). Los resultados de la prueba del eje de la hormona del crecimiento también estaban dentro de los rangos normales (factor de crecimiento similar a la insulina 1159,0 ng/mL; rango de referencia: 57-426 ng/mL, hormona del crecimiento basal 0,26 ng/mL; rango de referencia: 0,18-9,76 ng/mL). La tomografía computarizada abdominal realizada en el momento en que se diagnosticó HH reveló una atrofia severa de ambas glándulas suprarrenales. Continuó teniendo niveles muy bajos de arginina vasopresina (AVP, 1,47 pg/mL) y mostró hipernatremia (146,1 mmol/L) y sed fuerte persistente. Presentaba polidipsia y poliuria (7 L/día), y su análisis de orina mostró un bajo peso específico (1,002) y una osmolaridad urinaria baja (54 mOsm/kg H2O). Debido a que sus niveles de glucosa en suero y HbA1c estaban dentro del rango normal, descartamos la diabetes mellitus. Se sometió a una prueba de privación de agua, y los resultados revelaron que la orina no estaba concentrada en base a la osmolaridad y que la producción de orina y el nivel de sodio en suero no habían cambiado, excluyendo así la polidipsia primaria. Luego realizamos una prueba de desafío de vasopresina para verificar la diabetes insípida central y descubrimos que la orina del paciente estaba cinco veces más concentrada de lo normal según la osmolaridad. Posteriormente, se diagnosticó al paciente diabetes insípida central. La resonancia magnética mostró una pérdida de señal en la glándula pituitaria posterior y una masa anormal en el seno maxilar. Los cambios de señal en la glándula pituitaria posterior fueron consistentes con la diabetes insípida central. Después del diagnóstico, los síntomas se controlaron con spray de desmopresina (15 μg por dosis dos veces al día). Debido a que no ha habido cambio en el tamaño, se presume que la masa del seno maxilar izquierdo es un schwannoma y se observa cada 6 meses sin extirpación. Compartimos el diagnóstico y el plan de tratamiento con el paciente. Un laboratorio externo realizó entonces un análisis cuantitativo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para identificar mutaciones en DAX1. La PCR reveló que una base ubicada en la posición 543 del gen DAX1, el gen causante de AHC, se eliminó, lo que provocó que el aminoácido 183, la glicina, se reemplazara con valina. Esta mutación fue una mutación de cambio de marco que provocó el reemplazo del codón del aminoácido 81 con un codón de detención, lo que indujo una pérdida de función (Fig. En resumen, este hombre no exhibió anormalidades genitales al nacer y se determinó que era 46,XY con insuficiencia suprarrenal, HH y diabetes insípida central, lo que es consistente con el diagnóstico de AHC, a pesar de la presencia inusual de diabetes insípida. Para el mantenimiento, se le prescribió hidrocortisona, un mineralocorticoide y vasopresina.