La paciente es una mujer premenopáusica de 41 años que descubrió un bulto en el cuadrante superior externo del seno izquierdo. El estudio se realizó en julio de 2015, una semana después de la aparición de los síntomas. La mamografía de diagnóstico bilateral reveló calcificaciones pleomórficas en el área de interés. Una ecografía reveló una masa sólida de 3,2 cm en la posición 2:00, a 8 cm del pezón, y 2 masas más pequeñas en la posición 2:30, a 4 cm del pezón, que parecían representar una enfermedad multifocal. Se realizó una biopsia de mama guiada por ultrasonido. La lesión de las 2:00 en punto contenía carcinoma ductal infiltrante con características de grado intermedio a alto y carcinoma ductal in situ (DCIS) con comedonecrosis. La lesión de las 2:30 en punto también contenía DCIS. El receptor de estrógeno (ER) se tiñó al 100 %, y el receptor de progesterona, al 12 %. La FISH de HER2 fue de 1,1. Se realizó una resonancia magnética de la mama que mostró una lesión sospechosa en el lado derecho. Una biopsia de la lesión de la mama contralateral fue negativa. Los ganglios linfáticos axilares izquierdos (LN) se muestrearon mediante aspiración con aguja fina guiada por ultrasonido y fueron negativos. Como el cáncer de mama estaba localmente avanzado, se realizó un examen metastásico. No se descubrió enfermedad metastásica; no obstante, una tomografía computarizada del cuerpo reveló una masa de 2.6 cm en la cola del páncreas. El CA19-9 fue de 126 (normal 0-38). Una tomografía por emisión de positrones (PET) fue positiva en el páncreas con un nivel SUV de 3.6. Una biopsia guiada por tomografía computarizada de la lesión reveló un adenocarcinoma. Las inmunotinciones para villina y CA19-9 fueron positivas, y negativas para ER, lo que establece el origen pancreático y descarta el diagnóstico de una lesión metastásica. La paciente fue llevada al quirófano en agosto de 2015 y se le practicó una mastectomía radical modificada izquierda. La patología reveló un carcinoma ductal infiltrante de grado 2 (tubo 3, núcleo 3, mitosis 1 = 7/9) de 7,5 cm con invasión linfovascular. También se identificó un componente de DCIS de alto grado con características sólidas y cribriformes que ocupaban el 50-60 % del tumor y que contenía comedonecrosis. Los márgenes profundos para los componentes invasivos e in situ estaban libres de 0,6 cm y se encontró que 8/23 LN contenían cáncer metastásico. Se consideró que tenía un cáncer de mama G2 pT3N2aM0, AJCC estadio IIIA. En septiembre de 2015, la paciente se sometió a una esplenectomía laparoscópica asistida por la mano, pancreatectomía distal, linfadenectomía y salpingo-ooforectomía bilateral concomitante. La patología reveló un adenocarcinoma moderadamente diferenciado de 3,2 × 2,3 × 2,0 cm con invasión de la grasa peripancreática. La invasión perineural estaba presente, pero no la vascular. Los márgenes de resección estaban a 1,8 cm del margen pancreático proximal; 1/13 LN regionales contenían enfermedad metastásica. Se consideró que tenía cáncer pancreático G2, pT2N1M0, AJCC estadio IIB. Las trompas de Falopio y los ovarios se presentaron en su totalidad para examen microscópico y fueron histológicamente normales. La prueba genética de la línea germinal (Inherited Cancer Screen, Counsyl Inc., South San Francisco, California, EE. UU.) confirmó la presencia de una mutación BRCA2 perjudicial caracterizada como c.5681(dupA). Su padre, a quien se le diagnosticó cáncer de próstata a los 69 años, y su hermano menor portan la misma mutación BRCA2. No se identificaron mutaciones en otros 23 genes asociados con el cáncer hereditario []. Se realizó un perfil genómico de ambos cánceres (FoundationOneTM, Foundation Medicine, Inc., Cambridge, Massachusetts, EE. UU.) empleando la captura híbrida, la secuenciación de ADN de próxima generación en las regiones exómicas de 315 genes. Los resultados de este análisis somático revelaron la mutación Y1894fs*1, también conocida como c.5681(dupA) en ambos cánceres, así como una segunda mutación BRCA2 y una mutación KRAS G12R en el cáncer de páncreas. También se identificaron alteraciones genéticas comunes de significancia desconocida en los genes FAT1 y CREBBP en los cánceres de mama y páncreas (tabla). La paciente recibió asesoramiento genético. Se le administró quimioterapia adyuvante con doxorrubicina-cisplatino seguida de gemcitabina-NAB paclitaxel después de la operación. La paciente recibirá radioterapia postmastectomía, radioterapia abdominal superior, tratamiento con inhibidor de aromatasa y se considerará la posibilidad de tratamiento con olaparib en vista de su pronóstico todavía ominoso, a pesar de que no pudo participar en un ensayo clínico con olaparib debido a la exclusión de pacientes con dos neoplasias malignas primarias. El pedigrí revela un pequeño parentesco. Al padre del paciente le diagnosticaron cáncer de próstata a los 69 años. Se confirmó que portaba la misma mutación BRCA2 que su hija. El hermano del paciente, que es una década más joven, también porta la mutación familiar, pero hasta ahora no se le ha diagnosticado un tumor maligno a los 30 años. El abuelo paterno tuvo cáncer de pulmón (fig.