Un gato doméstico de pelo corto de 2 años de edad y 3,4 kg de peso se presentó en el Hospital Universitario de Enseñanza de Animales Pequeños de Liverpool con un historial de 2 semanas de pérdida de peso progresiva, alteración de la conciencia, ceguera y sospecha de convulsiones epilépticas focales. El historial relevante incluía una sola visita al veterinario remitente 6 meses antes de la presentación por cambios de comportamiento inespecíficos. En el examen neurológico, la conciencia y orientación del gato estaban afectadas. La respuesta de amenaza se redujo notablemente de forma bilateral con reflejos pupilares a la luz intactos. Se demostró que el gato presentaba claqueo de mandíbula e hipersalivación de forma intermitente, lo que coincidía con la actividad convulsiva epiléptica focal. El estímulo provocó una hiper-reactividad e hipertonía de todas las extremidades, lo que dificultó un examen neurológico exhaustivo, incluida la evaluación oftalmológica y visual. El análisis de la marcha no fue posible debido al estado de obnubilación e hiperreactividad del gato. El examen general restante no presentó alteraciones. En función de los signos clínicos y el examen neurológico limitado, se sospechó una neurolocalización difusa del cerebro anterior. Los principales diagnósticos diferenciales para un gato de 2 años de edad con neurolocalización difusa del cerebro anterior incluían enfermedad metabólica (enfermedad de almacenamiento lisosomal, deficiencia de tiamina, encefalopatía hepática), causas infecciosas (peritonitis infecciosa felina, toxoplasmosis, meningitis bacteriana), enfermedad inmunomediada (meningoencefalitis de origen desconocido), enfermedad del desarrollo (lisencefalia, microencefalia) y enfermedad degenerativa (neuroaxonal distrofia y leucoencefalopatía). La bioquímica, incluido el amoniaco en ayunas y los ácidos biliares preprandiales, y la hematología estaban dentro de los límites normales. Las pruebas serológicas para el virus de la leucemia felina, el virus de la inmunodeficiencia felina, el coronavirus felino y la toxoplasmosis fueron negativas. El análisis del líquido cefalorraquídeo, incluido el total de proteínas, el recuento total de células nucleadas y la citología, no presentaron alteraciones. Se realizó una resonancia magnética del cerebro con un imán de 1,5 T (Philips Ingenia CX). Todos los cortes tenían un grosor de 3 mm con un espacio entre ellos de 0,3 mm. Se obtuvieron imágenes sagitales, dorsales y transversales ponderadas en T2. Se obtuvieron imágenes transversales para recuperación de inversión atenuada por fluido (FLAIR), T2*W, T1 ponderadas antes y después de la administración intravenosa de medio de contraste (gadobutrol 0,1 mmol/kg de peso corporal [Gadovist; Bayer]) y secuencias ponderadas en densidad de protones. En todas las secuencias se observó un adelgazamiento de las cortezas cerebrales y cerebelares con ensanchamiento de los correspondientes surcos, lo que demuestra una atrofia cortical difusa. El cuerpo calloso era notablemente delgado y solo se visualizaba parcialmente, sin que se viera el rostrum, el genu y el cuerpo. Se observó una dilatación generalizada simétrica del sistema ventricular, con supresión completa de los contenidos en FLAIR, lo que indica que el líquido cefalorraquídeo no era marcadamente anormal. Se observó un aumento leve, generalizado, simétrico y homogéneo de la intensidad de la señal T2W de la materia blanca cerebral, con la consiguiente disminución de la distinción entre la materia blanca y la materia gris (). Los pachimeninges estaban ligera y difusamente engrosados. No había regiones de contraste anormal. Se observó un engrosamiento generalizado y marcado del calvario y del tentorio óseo del cerebelo (hiperostosis calvarial) con reducción de la señal grasa del diploe (). Los huesos restantes del cráneo eran normales. Dadas las conclusiones de la resonancia magnética y la señal del gato, el diagnóstico presuntivo fue un trastorno neurodegenerativo hereditario, muy probablemente lipofuscinosis ceroide neuronal u otra enfermedad de almacenamiento lisosomal. Tras el diagnóstico presuntivo de enfermedad neurodegenerativa de almacenamiento lisosómico y el empeoramiento de los signos clínicos, el gato fue sacrificado por motivos humanitarios y se le realizó un examen post mortem completo. A simple vista, las meninges estaban moderadamente engrosadas de forma difusa y el cerebro mostraba atrofia cortical bilateral y difusa moderada con estrechamiento de los giros y ensanchamiento de los surcos (). Subjetivamente, se observó una leve dilatación del sistema ventricular. Se tomaron muestras de las meninges y de las áreas relevantes del cerebro y el cerebelo, incluidos los sistemas motor, somatosensorial, límbico, vestibular y visual, para realizar un examen histopatológico y un examen mediante microscopio electrónico de transmisión (TEM). También se obtuvieron muestras de la médula espinal a nivel de las intumescencias cervicales y lumbosacrales (C5-T1 y L3-L6, respectivamente) para realizar un examen histopatológico. Las meninges mostraron un espesamiento difuso moderado debido a la deposición de colágeno maduro pálido eosinófilo interpretado como fibrosis y confirmado con tinción tricrómica de Masson. Todas las áreas cerebrales examinadas mostraron gliosis leve a moderada y pérdida neuronal moderada (más grave en áreas corticales) con numerosas neuronas distendidas y agrandadas por inclusiones citoplasmáticas botrioides, pálidas, acidófilas o vítreas (), con frecuente marginación de los núcleos. Las vacuolas intracitoplasmáticas resultaron marcadamente positivas para la tinción con Luxol fast blue (), moderadamente positivas para la tinción con ácido peryódico-Schiff () y se tiñeron de rojo con la tinción tricrómica de Masson (). Cuando se observaron con un microscopio de fluorescencia (excitación de 465-495 nm), el material citoplasmático mostró autofluorescencia verde (). El cerebelo y la médula espinal fueron las áreas menos afectadas con células neuronales bien representadas que mostraban pocas inclusiones intracitoplasmáticas (muy raras en la médula espinal). El examen ultraestructural de los depósitos neuronales intracitoplasmáticos en la corteza occipital mostró material denso en electrones, unido a la membrana () compuesto por pequeñas pilas lamelares curvilíneas () y material granular denso en electrones, de tamaño variable () consistente morfológicamente con las lipofuscinas intra-neuronales previamente descritas en gatos. No se observaron otros cambios macroscópicos e histopatológicos en los principales órganos torácicos y abdominales, incluidos los ganglios autónomos. Además, ambos ojos se examinaron a fondo para descartar la presencia de inclusiones neuronales retinianas y confirmar la sospecha de ceguera central. Ninguno de los dos ojos mostró cambios histopatológicos.