Un hombre caucásico belga de 69 años se quejó de calambres en la pantorrilla derecha y dificultades para caminar que habían comenzado 6 meses antes, pero habían progresado hasta el punto de necesitar apoyo de los pasamanos al subir una escalera. No informó de alteraciones sensoriales. Su historia personal incluía hipertensión arterial, hipercolesterolemia, sordera completa del oído derecho debido a una mastoidectomía en la niñez temprana, y PDB completamente asintomático que había sido diagnosticado 7 años antes por fosfatasas alcalinas elevadas en un análisis de sangre de rutina, y había sido confirmado por gammagrafía ósea con difosfonato de tecnecio-99m. Su hermana había fallecido de demencia a la edad de 62 años, mientras que su madre había fallecido a los 67 años de edad, sufriendo demencia y dificultades para caminar. En el primer examen neurológico, tuvo una ligera paresia de los extensores dorsales del pie izquierdo, el cuádriceps izquierdo y el músculo deltoides derecho, atrofia del muslo izquierdo e hiperreflexia tendinosa difusa. Se observaron fasciculaciones en el músculo deltoides derecho, pero no en la lengua, que no era atrófica. Los nervios craneales y la sensibilidad estaban intactos y no había signo de Babinski. La primera electromiografía (EMG) reveló un patrón neurogénico crónico difuso en todos los músculos probados de la pierna izquierda y en el músculo deltoides derecho, sin signos de denervación subaguda, como fibrilaciones u ondas agudas positivas. Se observó una marcada desaceleración de la conducción nerviosa motora del nervio peroneo derecho, sin bloqueo de la conducción. Un extenso análisis de laboratorio arrojó resultados normales, excepto por ligeras elevaciones de fosfatasa alcalina (115 mU/mL, rango normal 30-90 mU/mL) y lactato deshidrogenasa (308 mU/mL, rango normal 140-280 mU/mL). La resonancia magnética de la columna lumbar y las tomografías computarizadas de la columna cervical y la pelvis no revelaron anomalías significativas. Caminar por más de 20 minutos se había vuelto difícil en los 3 años transcurridos desde estas investigaciones iniciales, y el paciente informó caídas y parestesias intermitentes en el dedo gordo izquierdo. El paciente presentó un signo de Babinski derecho y ausencia de reflejos en el tobillo. Otros estudios electrofisiológicos () revelaron neuropatía sensorial motora difusa con un patrón de denervación neurogénica crónica en los músculos tibiales anteriores y rectos femorales bilaterales, el vastus lateralis derecho y el sóleo. Había signos de denervación subaguda (fibrilaciones y/o fasciculaciones) en el músculo tibial anterior derecho, el vastus lateralis izquierdo y el bíceps del brazo derecho. Se discutió con el paciente la conveniencia de realizar biopsias musculares y nerviosas, pero se rechazaron. Los potenciales evocados somatosensoriales (SEP) sugieren una desaceleración subcortical y supramedular de las vías somatosensoriales centrales, mientras que los potenciales evocados motores (MEP) inducidos por estimulación magnética transcraneal (TMS) de las vías motoras centrales revelaron umbrales de estímulo elevados y una conducción central ligeramente retrasada, que se restringió a las extremidades inferiores. Una punción lumbar mostró proteínas normales, glucosa, citología e índice de IgG, y bandas oligoclonales idénticas en el suero y el líquido cefalorraquídeo. La serología de sífilis y borrelia fue negativa. Los niveles de anticuerpos del virus T-linfotrópico humano 1 en el suero, arilsulfatasa-A en el suero y catecolaminas urinarias fueron normales. Un examen más a fondo para polineuropatía (incluyendo el estado de la vitamina B, detección de diabetes, función tiroidea, electroforesis de proteínas y marcadores tumorales) no reveló ninguna causa metabólica, inflamatoria, paraneoplásica o tóxica de polineuropatía. La resonancia magnética del cerebro mostró atrofia frontotemporal bilateral (). La resonancia magnética de la columna dorsal mostró atrofia focal que abarca unos 5 cm de la médula espinal a nivel D4, con dilatación secundaria del centro de la médula (por desgracia, estas imágenes no pudieron recuperarse). El paciente desarrolló rápidamente síntomas del lóbulo frontal 8 años después. Se mantuvo totalmente orientado pero se volvió apático, disfórico y agresivo verbalmente. Mostró perseveraciones y parafasias en la conversación y se había vuelto sordo en su oído izquierdo. No tuvo alucinaciones, signos de liberación frontal o problemas del esfínter y su oculomotricidad fue normal. Tenía paraparesia que afectaba especialmente a los músculos psoas, isquiotibiales y dorsiflexores de los pies, con relativa ausencia de los músculos flexores. Había una ligera atrofia muscular que, como la paraparesia, era más pronunciada en el cuadriceps izquierdo (). Sin embargo, las extremidades superiores podían ejercer fuerzas normales. El signo de Babinski había desaparecido pero había un signo bilateral de Hoffmann-Trömner e hiperreflexia generalizada, excepto por los reflejos del tobillo, que estaban ausentes. El paciente rechazó las pruebas neuropsicológicas formales. La presencia de antecedentes personales y familiares de demencia y alteraciones progresivas de la marcha, y los antecedentes de DPB (aunque asintomático) llevaron a un diagnóstico de sospecha de IBMPFD. Un análisis de la secuencia de los 17 exones codificantes del gen VCP (Born-Bünge Institute, Universidad de Amberes) confirmó la existencia de una mutación de una sola base en el codón 159 (Arg>His), que se confirmó en un segundo análisis independiente. El paciente falleció un año después debido a una infección respiratoria. No se realizó una autopsia.